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  生物膜的结构与功能 生物膜（biomembranes） 是包括细胞质膜在内的细胞中全部膜结构的统称。 2、受体的特点 （一）受体酪氨酸激酶 （二）受体鸟苷酸环化酶 本 章 结 束 G蛋白相偶联的受体：一条肽链形成的过膜蛋白，有7个跨膜α-螺旋肽段往返于质膜的脂质双层中 1.受体-G蛋白-AC（腺苷酸环化酶）途径 ： 以靶细胞内cAMP浓度改变和激活蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）为主要特征，是激素调节物质代谢的主要途径 功能： 调节物质代谢 调控基因表达 二 G蛋白偶联受体信号转导的主要途径 配体与受体结合 交换GTP/GDP（G蛋白活化） 结合并激活AC（腺苷酸环化酶） 生成cAMP（第二信使） 激活PKA 发挥作用 2.受体-G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径 当激素与受体结合后经G蛋白转导，激活磷脂酶C，由磷脂酶C将质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸 PIP2 水解成三磷酸肌醇 IP3 和DG。 脂溶性的DG在膜上累积并使紧密结合在膜上的无活性PKC活化。PKC活化后使大量底物蛋白 包括胰岛素、β-肾上腺素等激素和神经递质在细胞膜上的受体，还有糖原合成酶，DNA甲基转移酶，Na’-K’ATP酶和转铁蛋白等 的丝氨酸或苏氨酸的羟基磷酸化。引起细胞内的生理效应。 三、酶偶联受体介导的信号转导系统 酶偶联受体具有和G蛋白偶联受体完全不同的分子结构和特性，其胞质侧自身具有酶的活性，或者可直接结合并激活胞质中的酶而不需要G蛋白的参与。 已知的六类酶偶联型受体有：①受体酪氨酸激酶、②受体鸟苷酸环化酶、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体丝氨酸/苏氨酸激酶⑤酪氨酸激酶连接的受体、⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。下面主要介绍受体酪氨酸激酶和受体鸟苷酸环化酶。 受体酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）是最大的一类酶偶联受体。RPTKs都由三部分组成：细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、细胞内结构域。受体酪氨酸激酶的胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。 配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性，二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合物 Ras（rat sarcoma）是原癌基因c-ras表达的产物， 是单体GTP结合蛋白，具有弱的 GTP酶活性。通过与GTP或GDP的结合调节其活性。 受体鸟苷酸环化酶（receptor guanylate cyclase）是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体如心房排钠肽（ANPs）和脑排钠肽（BNPs）。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANPs，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。 介导ANP反应的受体分布在肾和血管平滑肌细胞表面。ANPs与受体结合直接激活胞内段鸟苷酸环化酶的活性，使GTP转化为cGMP，cGMP作为第二信使结合并激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），导致靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化，从而引起细胞反应。 四、离子通道受体介导的信号转导 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，离子通道的开放和关闭，称为门控 gating 。 根据门控机制的不同，将离子通道主要分为三大类： 1 化学门控通道， 2 电压门控通道， 3 机械门控通道，这3种通道蛋白质使不同细胞对外界相应的刺激起反应,完成跨膜信号转导。 离子通道受体介导的信号转导的特点：不需要产生其它的细胞内信使分子，信号转导的速度快，对外界作用出现反应的位点较局限。 （一）化学门控通道 化学门控通道（chemically-gated ion channel）又称配体门控性离子通道: 由某些化学物质控制其开或关的通道称，以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等。 N2型Ach受体阳离子通道是由4种不同的亚单位组成的5聚体蛋白质，形成一种结构为α2βγδ的梅花状通道样结构；每个亚单位的肽链都要反复贯穿膜4次；在5个亚单位中，Ach的结合位点在α亚单位上，结合后可引起通道结构的开放，然后靠相应离子的易化扩散而完成跨膜信号转导 * * Function and structure of bioomembranes 本章主要内容 生物膜的化学组成 生物膜的结构 物质的过膜运输 信号的跨膜传导 第一节 生物膜的化学组成 A 细胞膜 B 腔膜 C 线粒体膜 D 消化泡（次级溶酶体） E 内质网膜 F