神经保护剂幻灯片.pptVIP

神经保护剂的定义 神经保护剂是能够减少大脑病理状况下的应激反应，降低炎症损伤，促进神经细胞再生和修复、预防、治疗脑卒中和改善脑卒中预后的一类药物总称。 神经保护剂的作用 减少过度的谷氨酸（glutamic acid）递质释放和对受体的高频刺激，抑制细胞外Ca2+的大量内流，清除因自然再通和溶栓后血流再灌注产生的过量自由基，抑制缺血脑区的炎症反应等等。有效地抑制这些生化过程，则可减轻脑梗死引起的脑损伤。 具有明确疗效的神经保护剂 1? 钙离子拮抗剂 由于钙离子在细胞生理、病理中的特殊作用，钙通道阻滞剂在其中起到防止神经元内钙超载，减轻细胞水肿的作用。代表药物如尼莫地平、尼卡地平、氟桂嗪等已广泛用于临床治疗，且作用明显。 2? 谷氨酸拮抗剂 细胞外过量的谷氨酸通过刺激特异性受体兴奋突触后神经元，使钙离子内流，后者又可激活酶类，最终损害细胞。阻断NMDA受体，同时降低钙离子内流，从而保护神经元。这些拮抗剂包括cerestat、selfotel、eliprodil等。 3? 谷氨酸释放抑制剂 BW-619C89能阻断钠离子通道，抑制突触前兴奋性氨基酸的释放。动物实验证实，缺血前后给药均可有效缩小梗死体积。 具有明确疗效的神经保护剂 4? GABA受体激动剂 GABA是脑内主要的抑制性神经递质，它的作用在于对兴奋性氨基酸递质起平衡调节作用。GABA受体激活后能抑制兴奋性神经毒作用。如muscimol、MK-801等。 5? 自由基清除剂 缺血缺氧导致脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生的氧自由基是再灌注脑损害的重要因素。Demerle-Pallardy等报道，应用抗氧化剂BN80933取得了良好的实验结果。BN80933是一种双重氧化抑制剂，可有效地抑制NOS和脂质过氧化。另外，超氧化物歧化酶（SOD）、维生素E、维生素C、谷胱甘肽甘露醇等都有抗自由基作用。 6? 细胞膜稳定剂 动物实验和临床证实，胞二磷胆碱可恢复促进缺血时神经细胞磷脂的合成，抑制磷脂酶A1、A2的活性，减少花生四烯酸聚集和乳酸合成，恢复Na+-K+-ATP酶活性，从而稳定和保护神经细胞膜。 总结 1、神经保护剂的使用应贯穿于缺血性脑卒中预防、急性期治疗、康复的全过程； 2、神经保护剂可以减轻脑卒中的氧化应激和炎症反应，促进神经再生与修复； 3、应根据脑卒中的不同时期选择神经保护剂或联合用药； 4、胞磷胆碱是一个多靶点的，有效和安全的神经保护剂。 胞磷胆碱钠是一种体内天然产生的内源性核苷，是细胞膜磷脂生物合成主要途径的中间物。神经细胞膜的保护和修复需要大量的胞磷胆碱，胞磷胆碱可通过主动和被动的途径进行神经保护 脑神经膜结构 胞二磷胆碱的主要药理作用 胞二磷胆碱是中枢神经系统的兴奋剂，是磷酸卵磷脂生物合成过程中的一个中间产物。药理学研究发现它能对抗兴奋性递质谷氨酸对神经元的毒性作用，能增加谷胱甘肽还原酶的活性，能增加心磷脂，脑磷脂的稳定性。 Alonso de 等人还以动物实验的方法证实胞二磷胆硷还可通过影响细胞内信号传递参与脑缺血鼠的恢复过程 （ Alonso de New goals in ischemic stroke therapy: the experimental approach--harmonizing science with practice. Cerebrovasc Dis. 2005;20（ Suppl 2）:159-68. Reddy(2006) :胞二磷胆硷对PD,AD,中风都有明显的保护作用. (Suresh Reddy J, Radioprotective effect of transferrin targeted citicoline liposomes.J Drug Target. 2006 Jan;14(1):13-9) 但在动物中所获得的今人兴奋的结果,在患者都难以复制. 三棕榈先磷脂先胆硷很易透过BBB 一 对缺血性卒中神经元的保护 Secades（2006）对48-85岁，起病6小时内，经头颅CT或MRI证实的脑缺血患者进行了胞二磷胆硷随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究，患者随机接受安慰剂或1克/12小时的胞二磷胆硷（口服或静注），连续2周，3个月后评价疗效，每组19例患者，结果发现胞二磷胆硷可能对神经元的保护作用。 一 对缺血性卒中神经元的保护 Davalos A（ Stroke. 2002 ;33(12):2850-7）等人在一个随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性试验中，观察了1372名患者，其中对照组患者583名，实验组患者789名。全部患者在脑卒中发生24