治疗试验2010硕士.ppt

主要内容 概 述 治疗性研究的设计 治疗性研究的实施与质量控制 治疗性研究的结果分析 治疗性研究的评价原则 （二）实例（1／3） 1948年，英国医学总会进行的是以确定链霉素治疗肺结核的效果为主要目的试验 。 对107例急性进展性双侧肺结核新发病例进行了研究。符合入选标准的病人，55人被随机分入治疗组，52人分入对照组。 治疗组病人接受链霉素治疗和卧床休息，对照组只卧床休息。 实例（2／3） 试验开始前，链霉素组病人不知道将接受的是特殊的治疗，卧床休息组病人也不知道他们在住院期间将会是一个特殊研究的对照组病人。链霉素组病人每天接受一日4次每隔6小时一次共计2g的链霉素注射治疗，未发现由于毒副作用需要中止治疗的病人。 6个月后的结果： 链霉素组 卧床组 死亡 7% 27% 病情明显改善（影像学） 51% 8% 病情略有改善 18% 25% 临床症状的改善 结核杆菌试验（阴性） 8例 2例 二、治疗性研究的设计 随机对照试验（randomized control trials, RCTs） 单病例随机对照试验（N of 1 RCTs） 析因设计试验（factorial design trial） 交叉对照试验（cross-over design, COD） 自身前后对照试验（self before-after control study） 序贯试验(sequential trial) 多中心临床试验（multi-center clinical trail） 非随机对照试验（non-randomized control trail, NRCTs） 历史对照试验（historical control trials, HCTs） （二）非实验性研究方案 　　　鉴于尊重病人的选择权利和医德的原则，在某些特殊的医疗环境下，可以设计非试验性的研究方案，同时可以达到研究的目的。 队列研究（cohort study） 病例对照研究（case-control study） 无对照研究： 病例(组)分析 随机对照试验的基本原则 三大要素： 对照组的设立 随机化分组 盲法原则 1．对照的原理 设立对照是指在进行研究过程中，设立条件类似、诊断一致的可供相互比较的组别。 两事物之间有比较才能鉴别，“比较”为各种科学研究的基本方法。欲比较，必须设置对照，且应为有可比性的对照。 3．随机化分配隐藏（concealment） 参与研究的所有人员：研究人员、医生与研究对象等均不知道随机化分组的顺序。 随机化分配隐藏常用的方法，为编号的、不透光的密封信封或药品容器。 有条件的，也可用中心随机化系统。 4．随机分组的特点 分到哪一组完全由随机数字决定； 分组隐匿是随机分组不可缺少的组成部分； 每人在分组前有同等的机会被分到任何一组； 随机分组无选择地平衡所有可能的混杂因子； 样本越大，组间可比性越好； 三、治疗性研究的 实施与质量控制 四、结果分析 意向性分析 （intention-to-treat analysis, ITT） 全分析集 （full analysis set, FAS） 复合方案分析集 （Per-Protocol set, PPS）  五、治疗性研究 的评价原则 一、真实性评价 （一）是否为真正的随机对照试验 1. 是否报告了全部研究结果 2. 纳入对象是否全部完成了所有治疗 （二）重要性评价 1．临床意义的评价 （1）绝对危险降低率（absolute risk reduction, ARR） 绝对危险降低率(ARR)=|CER-EER| （2）相对危险降低率（relative risk reduction, RRR） 相对危险降低率(RRR)=|CER-EER|/ CER=ARR/CER （3）需治疗人数（number needed to treat, NNT） NNT=1/ARR 例： 评价干扰素治疗慢性乙肝效果随机对照试验： 干扰素治疗的300人中，有105例HbeAg转阴； 而常规治疗的300人中，仅有60例转阴。 计算上述各指标和说明其意义（1／2） 现试验组事件的发生率（EER） EER=(事件发生例数/试验组研究对象例数)×100% =105/300×100%=35% 对照组事件的发生率（CER） CER=(事件发生例数/对照组研究对象例数)×100% =60/300×100%=20% 绝对危险降低率(ARR) ARR=|CER-EER|=|20%