从高病毒载量到准种看联合治疗---黄燕科内会议综述.ppt

有关准种的研究表明：准种的复杂度与病毒学应答高度相关，如下图：在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异 (p0.05)根据拉米夫定治疗4周时应答情况，将患者分为应答者和无应答者 左边是治疗4周后病毒学应答组，可以看到4周后准种复杂度降低；右边是治疗4周后无应答组，其治疗后准种的复杂度升高。 并且治疗4周后应答者的准种复杂性和多样性明显低于无应答者(p0.01)。 * * 第10 11例患者在24周时出现病毒学应答，但是继续治疗36周时出现病毒学反跳，回顾分析发现：准种的复杂度由0.51197-0.562148, 0.923108-0.942773，准种的复杂度增加。 观察第21 22 23 24 25例患者，在12周时即出现病毒学应答，长期治疗病毒学应答良好，无病毒学反跳。回顾性分析：准种的复杂度降低（例如22例患者 0.895403-0.177325） 由此可见治疗过程中准种的动态变化影响治疗效果 * * 近几十年来，慢乙肝抗病毒治疗的理念越来越规范，越来越积极。从最初的耐药管理模式，即LAM耐药后应及时的加用无交叉耐药位点的核苷（酸）类似物，到指南中推荐的优化治疗慢乙肝，即根据治疗２４周时病毒学应答情况预测远期疗效和耐药的发生，并调整治疗方案。优化治疗慢乙肝应用已经被越来越多广泛，并在患者身上取得良好疗效。为了更好的管理病人，从预存耐药的角度出发，治疗更加积极，将联合治疗的节点由24w-前移到0w, 即初始联合，这样最大限度的预防和减少耐药的发生。 目前越来越多的专家对慢乙肝初始联合治疗进行研究，取得良好疗效。 * 摘要发表的背景：不超过230字，所以结论很简单。 一、没有显著性差异 ，这三种药物应答不佳率差不多； 二、应答不佳比我们想像中高，更应该注意早期观察及时调整方案。 * * 120例CHB初治患者，随机给予ADV(10mg/d)+LAM(100mg/d)联合治疗(基线平均HBV DNA6.2log10copies/ml)或ETV(0.5mg)单药治疗(基线平均HBV DNA6.2log10copies/ml) * 1）数值上初始联合组高出3% 2）两组中分别有34%，37%的肝硬化患者入选 2008－2010年北京大学附属第一医院入组30例HBeAg阳性慢乙肝相关的失代偿性肝硬化患者，全部符合慢乙肝及失代偿性肝硬化的诊断标准。 肝硬化的诊断标志结合临床、实验室检查、既往组织学检查、超声和放射检查的肝硬化依据，至少有一项失代偿肝硬化症状（腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、非阻塞性黄疸），并评价child评分。 * 研究观察48周，结果显示，初始联合组48周HBV DNA转阴率和血清学转换率均显著高于单药add on组，此外，初始联合更有效地改善肝功能，Child评分较对照组下降更明显，ALT、TBIL和ALB这些反映肝功能的指标均在初始联合组有较明显改善。103 * 从高病毒载量到准种看HBV的抗病毒联合治疗 黄燕 中南大学湘雅医院 内 容 从高病毒载量到准种 从《联合治疗专家建议》看联合治疗 小结 “高病毒载量”目前尚无明确的定义,一般根据临床经验将慢乙 肝患者HBV DNA107或108拷贝/ml划分为高病毒载量。 针对特殊人群（如孕妇、肝硬化）不同研究者各自赋予了“高病毒载量”不同的范围。 何为高病毒载量？ 美国FDA批准、国际公认的检测方法为罗氏的COBAS，与我国广泛应用的实时PCR相比，两种试剂的检测数值虽有差距，但结果一致性较好，呈直线相关。从ADF30001的结果来看，实时PCR的结果可能会低1-2个log 146例初治病例 204耐药突变:13% －rtL180M+rtM204V 90% －出现 rtL80V/I 或 rtV173L的病例通常伴随其他位点的变异 202耐药突变:5% 阿德福韦耐药突变：没有发现 基线时HBV DNA水平较高的男性患者更容易发现已经存在的AVR突变 Fung S, et al.43rd EASL; Milan,Italy,MA;April 23-27,2008.Abstract 688. 　rt 突变 流行率(%) L80V/I 7 V173L 1 L180M 7 M204V/I 13 A181V/T 0 1233V 0 N236T 0 A194T 0 T184G 3 S202I 5 M250V 3 抗病毒治疗前即存在预存耐药 SASS 预存耐药——核苷类药物治疗前慢性乙肝 病人存在的耐药突变 预存耐药的原因： 高复制 1012-1013拷贝 低保真，高出错率约10-5 高病毒载量与预存耐药的关系？