第八章 细胞核染色体.docVIP

第八章 细胞核与染色体 1　Nuclear Envelope Nuclear Envelope,位于间期细胞核的最外层，是细胞核和细胞质之间的界膜。 生物学意义：一方面构成核、质之间的天然选择性屏障；避免生命活动的彼此干扰；保护DNA不受细胞骨架运动所产生的机械力的损伤。另一方面介导核质之间的物质交换与信息交流 。 是包在核外的双层膜结构。它将DNA与细胞质分隔开，形成核内特殊的微环境，保护DNA分子免受损伤；使 DNA的复制和RNA的翻译表达在时空上分隔开来；此外染色体定位于核膜上，有利于解旋、复制、凝缩、平均分配到子核，核被膜还是核质物质交换的通道。 1.1　核被膜是双层膜结构 1.1.1　Structure 外核膜outer nuclear membrane，附有核糖体颗粒 内核膜inner nuclear membrane，有特有的蛋白成份（如LBR） 核纤层nuclear lamina 核周间隙perinuclear space 核孔nuclear pore 核纤层：位于内核膜的内表面的纤维网络，可支持核膜，并与染色质及核骨架相连。 核纤层由核纤层蛋白（lamin）构成， lamin是一类中间纤维，分为A、B两型。 核纤层的作用： 1．保持核的形态： 2．参与染色质和核的组装：核纤层在细胞分裂时呈现出周期性的变化，在间期核中，核纤层提供了染色质（异染色质）在核周边锚定的位点。在前期结束时，核纤层被磷酸化，核膜解体。其中B型核纤肽与核膜残余小泡结合，A型溶于胞质中。在分裂末期，核纤肽去磷酸化重新组装，介导了核膜的重建。 1.1.2　核被膜在细胞周期中的崩解与装配 新核膜来自旧核膜，且核被膜的去组装是非随机的，具有区域特异性domain-specific。 1.2　Nuclear Pore Complex,NPC 内外核膜在某些部位相互融合，形成环状开口，称为核孔Nuclear pore,在核孔上镶嵌着由多种蛋白质构成的复杂结构，称为核孔复合体Nuclear Pore Complex,NPC。 一般哺乳动物细胞平均有3000个核孔。 细胞核活动旺盛的细胞中核孔数目较多，反之较少。 Fish Trap Model 1.胞质环cytoplasmic ring，外环； 2.核质环nuclear ring，内环； 3.辐spoke,可分三个结构域 柱状亚单位（column subunit） 腔内亚单位(luminal subunit) 环带亚单位（annular subunit） 4.中央栓central plug，又称transporter。 电镜下观察，核孔是呈圆形或八角形，一般认为其结构如fish-trap，主要包括以下几个部分：胞质环（cytoplasmic ring），位于核孔复合体胞质一侧，环上有8条纤维伸向胞质；核质环（nuclear ring），位于核孔复合体核质一侧，上面伸出8条纤维，纤维端部与端环相连，构成笼子状的结构；转运器（transporter），核孔中央的一个栓状的中央颗粒；辐（Spoke）：核孔边缘伸向核孔中央的突出物。 1.2.1　The composition of NPC 构成核孔复合体的蛋白统称为“核孔蛋白” nucleoporin，Nup。 核孔复合体主要由蛋白质构成，其总相对分子质量约为125×106，推测可能含有100余种不同的多肽，共1 000多个蛋白质分子。 Nup的两类代表： gp210：结构性跨膜蛋白； p62：功能性的核孔复合体蛋白,具有两个功能结构域。 1.2.2　The function of NPC NPC的功能：核质交换的双向、双功能、选择性亲水性通道。 双向：入核、出核； 双功能：被动运输、主动运输。 (一)通过NPC的被动运输 根据资料推测，NPC的中央通道在介导被动运输时直径约为9nm，相当于可以允许60kDa以下的球形蛋白自由通过； 由于各种因素的影响，并不是所有直径10nm以下的分子在核被膜两侧均匀分布； (二)通过NPC的主动运输 1.选择性和双向性 对运输颗粒大小的限制：有效功能直径可被调节约10～20nm，甚至可达26nm； 主动运输是一个信号识别与载体介导的过程，需要消耗能量，并表现出饱和动力学特征； －主动运输具有选择双向性，即选择性地对不同的物质进行核输入或核输出 。 2.亲核蛋白与核定位信号 亲核蛋白（karyophilic protein）: 在细胞质内合成后，需要或能够进入细胞核内发挥功能的一类蛋白质. 核定位信号（nuclear localization signal，NLS）：引导蛋白质进入细胞核的一段信号序列。受体为importin。 第一个被确