药理学抗生素类药--四环素类及氯霉素类.docVIP

第二十章抗生素类药--四环素类及氯霉素类 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求 [TOP] 1.1 四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。 1.2 熟悉多西环素和米诺环素的特点。 1.3 了解广谱抗生素的概念、四环素类药物的分类、其他药物的特点。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。 2.2 难点 药物的抗菌作用机制、各药物的特点、重要不良反应 3 讲授学时 [TOP] 建议1.5学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 4.1 第一节 四环素类 [TOP] 四环素类（tetracyclines）属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体和原虫也具有较强的抑制作用。 4.1.1 药物分类 四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素（chlortetracycline）和地美环素（demeclocycline）属天然四环素类；美他环素（methacycline）、多西环素（doxycycline）和米诺环素（minocycline）属半合成四环素类。 4.1.2 抗菌作用特点 属快速抑菌药，抗菌活性为米诺环素〉多西环素〉美他环素〉地美环素〉四环素〉土霉素。四环素已不再作为本类药物的首选药。土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他四环素类药物；但对细菌感染临床已很少使用。金霉素仅保留外用制剂用于治疗结膜炎和沙眼等疾患。 4.1.3 抗菌作用机制 药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。药物尚可改变细菌细胞膜通透性，导致菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。高浓度时也具有杀菌作用。 4.1.4 耐药性 耐药性产生的机制有四种：① 细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生成的核糖体保护蛋白保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；② 染色体突变，使细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少，进入菌体的药物减少；③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低；④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 4.1.5 四环素 【抗菌特点】 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。极高浓度具有杀菌作用。 【体内过程】 食物或金属离子与四环素络合，碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，而减少其吸收；酸性药物如维生素C则促进四环素吸收。四环素可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。 【临床应用】 虽然四环素不作首选药，但是四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药物，使用本类药物时首选多西环素。四环素类药物首选治疗立克次体感染、支原体感染、衣原体感染以及某些螺旋体感染；还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿以及牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎。 【不良反应】 ① 局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静脉滴注易引起静脉炎；② 二重感染：较常见的二重感染有两种，其一是真菌感染，多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。其二是对四环素耐药的艰难梭菌感染所致的假膜性肠炎，表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；应立即停药并口服万古霉素或甲硝唑；③ 对骨骼和牙齿生长的影响：造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全，还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育；④ 其他：长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。 4.1.6 多西环素 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰竭时也可使用。应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。 4.1.7 米诺环素 口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22h。抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球