分子生物学37138.docVIP

1．医学分子生物学的定义 是分子生物学的重要分支；在医学领域内探讨分子生物学的基本理论、发展分子生物学的基本技术；致力于阐明生物大分子结构、功能、调控机制以及人体各种生理和病理状态的分子机制，推动新的诊断、治疗和预防方法以及新的健康理念的发展。 核酸是遗传信息的载体 绝大多数生物主要是以DNA作为遗传信息的载体； RNA也可是作为某些生物的遗传信息载体，例如RNA病毒。这些携带了遗传信息的RNA可以通过逆转录或RNA复制在病毒中代代相传。 基因的现代生物学概念： 基因决定遗传性状的表达，基因存在于染色体及线粒体DNA上，呈直线排列，并世代相传，基因的颗粒性主要表现在世代相传的行为和功能表达上具有相对的独立性。 基因的现代分子生物学概念： 基因是核酸分子中贮存遗传信息的遗传单位，是RNA和蛋白质相关遗传信息的基本存在形式，是指贮存RNA序列信息和有功能的蛋白质多肽链序列信息、以及表达这些信息所必须的全部核苷酸序列、大部分生物中构成基因的核酸物质是DNA，少数为RNA 基因的结构特点（30′） 完整的基因片段包含两部分序列： 1）结构基因（贮存遗传信息） 2）转录调控序列 （一）结构基因 1、概念：在构成基因的特定DNA片段中，一段DNA序列贮存着一个特定RNA分子的序列信息，此段DNA的一级结构决定该RNA分子的一级结构，这一段DNA称为结构基因。 分类： 1）仅为一些特定功能RNA编码，如rRNA、 tRNA和其他小分子RNA 2）通过mRNA进一步为蛋白质编码 大多数 2、结构基因的结构特点 原核生物 连续基因 无内含子 全为外显子 转录后无须剪切加工，连续保留于成熟RNA中 多顺反子 真核生物 断裂基因，有内含子，有外显子，转录后须经适当剪切去除内含子成为成熟RNA中单顺反子 病毒 连续基因：噬箘体 ； 断裂基因：感染真核细胞的病毒 （二） 基因的转录调控序列 结构基因中的RNA序列信息必须通过转录过程才能生成RNA分子 原核生物基因的转录调控序列（第5章将详细讲解） （1）启动子 RNA聚合酶识别和结合的部位； （2）终止子 富含GC的反向重复序列， 使转录后的RNA分子形成特殊结构，从而终止转录； （3）操纵元件 阻遏蛋白识别的序列； （4）正调控蛋白结合位点 转录激活蛋白识别并结合的DNA序列。 真核生物基因的转录调控序列，即顺式作用元件（第5章将详细讲解） （1）启动子: I类启动子 rRNA RNA聚合酶I＋转录因子I(蛋白质） II类启动子 mRNA RNA聚合酶II＋转录因子II TATA BOX III类启动子 5SRNA、 tRNA、U6snRNA RNA聚合酶III＋转录因子III （2）上游启动子元件 常见的有CAAT盒 、CACA盒、及GC盒 位于TATA盒子上游，一部分参与组成启动子，另一部分是反式作用因子（转录激活蛋白）识别和结合的位点 （3）增强子 序列较短 ，能够被反式作用因子（转录激活蛋白）识别和结合，增强临近基因的转录。 （4）反应元件：能介导基因对细胞外的某种信号产生反应的特意的DNA序列 （5）poly(A)信号：在结构基因的3’端下游存在的加poly(A)尾信号，通常为一个保守的AATAAA序列及其下游的GT丰富区，或T丰富区。 (三) 基因的基本结构特点 1、原核生物： 基本结构：5’－启动子－机构基因－转录终止子－3’ 结构特点：操纵子（功能上相关联的数个结构基因常常串联在一起，由一套转录调控序列控制其转录，构成基本表达单位，这种组合单位称为操纵子。 多顺反子：由操纵子转录出的RNA 2.真核生物基因的基本结构 绝大部分真核基因：都是由一个结构基因和与之相关的转录调控序列组成，转录的mRNA多是单顺反子，即一种mRNA分子只能翻译成一种蛋白质； rRNA基因结构：18SRNA－5.8SRNA-28SRNA等3个结构基因是串联在一起的，转录成一个RNA分子，然后剪切成为成熟的rRNA分子。 3.病毒基因的基本结构 1）噬箘体：与原核基因相似； 2）其他感染真核细胞的病毒： A.基因组很小B.调控序列少C.存在不规则的基因：有的病毒结构基因串联，无间隔；有的无翻译起始序列，RNA需通过剪切从其他结构基因获得；第二节 结构基因中贮存的遗传信息（30′） 一、结构基因中的遗传信息： 1）RNA的结构信息 2）蛋白质的结构信息 二、几种主要RNA的结构与功能的基本特点 1基因编码的RNA分子： 1）mRNA:传递蛋白质的结构信息。 mRNA的结构特点: 编码区：在mRNA的核苷酸序列中，有一段序列是一个特定蛋白质多肽链的序列信息，这一段核苷酸序列称为蛋白质编码区或开放阅读框（open read