三第17章抗帕金森病药解析.ppt

增强中枢DA功能 2. 治疗肝昏迷 胃肠道反应（DA刺激） 麦角类生物碱：溴隐亭 非麦角类生物碱： 普拉克索（森福罗） 吡贝地尔（泰舒达） 机制：激动黑质纹状体通路的DA受体 通过多种方式加强DA功能：(1)促进L-DOPA进入脑(2)增加DA合成、释放和减少DA重摄取(3)激动DA受体. 疗效：不及L-Dopa；优于抗胆碱药 特点：起效快，但不持久 与L-Dopa合用有协同作用 临床应用 1.主要用于有震颤的患者，无震颤患者一般不用 2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者 3.与左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善 4.对抗精神病药（如氯丙嗪）引起的锥体外系（帕金森综合征）有效！ 左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应？ 治疗帕金森病的药物分类及作用机制？ 小 结 帕金森病的药物至今发展到第四代 第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺 第二代为左旋多巴类 第三代为多巴胺受体的激动剂和增强剂 第四代为单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂及儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂 小 结 小 结 思考题 * * 第 章 17 药理学教研室 左长清 抗帕金森病药 概 述 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等 共同病理：脑或（和）脊髓神经元退行性变性、丢失 是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 帕金森病（震颤麻痹） Parkinson’s disease，PD 概 述 （2）肌肉僵直 （3）运动障碍 （4）共济失调 （1）静止震颤 临床表现  原发性：即帕金森病 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物 中毒引起， 均出现类似原发性帕金森病的症状 分型 总称为帕金森综合征 病因学说 （1）多巴胺学说（公认） （2）兴奋性神经毒性学说 （3）氧自由基学说 （4）线粒体功能障碍学说 发病机制 多巴胺学说 黑质-纹状体多巴胺能神经元变性坏死 （1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制脊髓前角运动神经元 （2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋脊髓前角运动神经元 锥体外系生理功能调节机制 发病机制 多巴胺学说 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动机能 DA DA（－） Ach（＋） 锥体外系生理功能调节机制 发病机制 多巴胺学说 生理状态下： PD： DA Ach DA Ach 发病机制 多巴胺学说 黑质中央 部分受损 较重 拮抗中枢Ach功能 多巴胺前体药：左旋多巴 左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰 多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特 促多巴胺释放药：金刚烷胺 治疗PD药物 苯海索（安坦） 苯扎托品 拟多巴胺类药 中枢抗胆碱药 （一） 左旋多巴 左旋多巴 外周不良反应 肝脏首过消除 外周 DA 脱羧 1%进入脑循环 DA MAO-B 降解DA （一） 左旋多巴 临床应用 1.治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征 （一） 左旋多巴 1.起效慢 2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症 及年老体弱者疗效差 3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 4.远期疗效有逐渐降低趋势 （一） 左旋多巴 临床应用 （一） 左旋多巴 心血管反应：轻度直立性低血压 心律失常（DA 刺激b） 1.早期反应 （一） 左旋多巴 精神异常 异常不随意运动 开-关现象 2.长期反应 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等 服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋 “开”时活动正常或接近正常，“关”时出现严重PD症状 （一） 左旋多巴 Dopa脱羧酶抑制剂 （二）增效药 卡比多巴 抑制L-dopa在外周的脱羧 血L-dopa 脑组织L-dopa 脑组织DA 特点： 单用无效， 与L-Dopa 合用疗效↑ 两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的用量75% ②明显减少左旋多巴的不良反应 （二）增效药 卡比多巴 与卡比多巴有同样的效应 （二）增效药 苄丝肼 抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性 1%进入脑循环 MAO-B 降解DA DA 突触DA浓度↑ （二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰 可降低致残 率、 左旋多巴的用量、 没有严重的副作用 可降低致残 率、 左旋多巴的用量、 没有严重的副作用 可降低致残率、左旋多巴的用量、运动并发症的发生率 没有严重的副作用 有一定的神经保护作用 随机临床试验结论： （二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰 （三）多巴胺受体激动剂 （三）