执业医师最新最考点解析系列生物化学部分第十一节——基因表达调控.docx

第十一单元　基因表达调控 本章考点　　1.基因表达调控的概述　　（1）基因表达的概念及基因表达调控的意义　　（2）基因表达的时空性　　（3）基因的组成性表达、诱导与阻遏　　（4）基因表达的多级调控　　（5）基因表达调控的基本要素　　2.基因表达调控的基本原理　　（1）原核基因表达调控（乳糖操纵子）　　（2）真核基因表达调控（顺式作用元件、反式作用因子）　　 第一节　概　述 　　一、基因表达的概念　　在一定调节机制控制下，大多数基因经历基因激活、转录及翻译等过程，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。基因表达赋予细胞或个体一定的功能或形态表型。　　即基因表达就是基因转录及翻译的过程。　　二、基因表达的时空性　　1.时间特异性：　　按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性。　　多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。　　2.空间特异性：　　在个体生长全过程中，某种基因产物在个体中按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性。　　基因表达伴随时间顺序所表现出的分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性。　　三、基因表达的方式　　基因表达方式分为基因的组成性表达、诱导与阻遏。　　（一）组成性表达　　1.管家基因　　某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因。　　2.组成性基因表达　　无论表达水平高低，管家基因受环境因素影响较少，在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小，这类基因表达被视为组成性基因表达。　　（二）诱导和阻遏表达　　1.诱导：在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因　　可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导。　　2.阻遏：如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。　　可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏。　　四、基因表达的多级调控及基因表达调控的意义　　1.基因表达受到的多级调控包括　　基因激活　　转录水平的调控　　转录后水平的调节　　翻译水平的调节　　翻译后水平的调节　　2.基因表达调控的意义　　（1）适应环境、维持生长和增殖；　　（2）维持个体发育与分化。　　五、基因表达调控基本要素 　　基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。　　1.特异DNA序列　　特异的DNA序列：指具有调节功能的DNA序列。　　像原核生物操纵子中的启动子操纵序列、真核生物的顺式作用原件等。　　启动序列：是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。　　　　2.调节蛋白　　原核生物基因有三类：　　（1）特异因子：决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力。　　（2）阻遏蛋白：可识别、结合特异DNA序列，抑制基因转录。　　（3）激活蛋白：可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。　　真核生物基因的调节蛋白称转录因子大多属于反式作用因子。　　3.DNA一蛋白质、蛋白质一蛋白质相互作用。　　DNA-蛋白质的相互作用指的是在真核生物中反式作用因子（蛋白因子）与顺式作用元件（特异DNA序列）之间的特异识别及结合。　　绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体或多聚体发挥作用。　　 第二节　基因表达调控的基本原理 　　一、原核生物基因表达调控　　（一）原核基因转录调节特点　　1.σ因子决定RNA聚合酶识别特异性。　　2.普遍存在操纵子模型。　　3.阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性。　　（二）原核生物转录起始调节　　操纵子：一套结构基因连同调节成分构成的转录单位。　　1.乳糖操纵子的结构（E.coli的乳糖操纵子）　　（1）结构基因：含z、Y及A三个结构基因。—— 信息区　　分别编码半乳糖苷酶、透酶和乙酰基转移酶。　　　　（5）调节基因I 编码一种阻遏蛋白。后者与0序列结合，使操纵子受阻遏而处于关闭状态。　　　　 　　2.乳糖操纵子的调节机制 ：　　（1） 阻遏蛋白的负性调节：　　无乳糖时，阻遏蛋白与O序列结合，RNA聚合酶不能结合，使基因关闭不能转录；　　有乳糖时，阻遏蛋白与乳糖结合，不与O序列结合，RNA聚合酶能与模板结合，基因开放可转录。乳糖操纵子属于可诱导调控，乳糖是诱导物。　　　　　　（2）CAP的正性调节： CAP与其位点结合可使转录增强。　　　　（3） 协调调节。　　当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；　　如