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第五章 注射剂与眼用制剂 第一节 注射剂概述 一、定义与分类 注射剂(injection)系指供注入人体内的灭菌或无菌药物制剂，包括真溶液、乳状液、混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 按分散系统分类，可分四类： 溶液型注射剂： 水溶液：药物稳定、易溶于水，如氯化钠、葡萄糖注射液 非水溶液：油溶性药物可制成油或其他非水溶液型注射剂，如维生素E、黄体酮等 2. 乳剂型注射剂：药物难溶于水，如静脉注射脂肪乳 3. 混悬型注射剂：难溶于水，需要延长药效的药物，如醋酸可的松注射液，仅供肌内注射 4. 注射用无菌粉末: 粉针，药物遇水不稳定，如青霉素粉针剂。 二、注射剂的特点 优点： 1. 药效迅速，作用可靠：直接进入组织或血管，吸收快，不受消化液及食物影响，可靠易控。 2. 适用于不宜口服的药物：口服不吸收、易被消化液破坏的药物，如青霉素、胰岛素 3. 适用于不能口服的病人：昏迷、吞咽困难的患者 4. 可产生局部定位作用：局麻药，疾病诊断药物 缺点： 1. 使用不便，注射疼痛，需专业医护人员 2. 制造过程复杂，设备条件高，费用大，成本高 三、注射剂的给药途径 1. 静脉注射(intravenous, IV)：药效最快，急救、补充体液、营养液，多为水溶液，油溶液和混悬液不 可。导致红细胞溶解、使血浆蛋白沉淀的药物不能静脉给药 静脉推注：用量小，5～50ml 静脉滴注：用量大，几百至数千毫升 2. 肌内注射(intramuscular, IM)：剂量5ml，有水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液 3. 皮下注射(subcutaneous, SC)：剂量1～2ml,注射于真皮和肌肉之间，吸收速度稍慢，多为水溶液 4. 皮内注射(intradermal, ID)：用量0.2ml, 注射于表皮与真皮之间，过敏性试验或疾病诊断 5. 脊椎腔注射(vertebra caval)：脑脊液量少，循环较慢、神经敏感，药物只能制成水溶液， 要求其pH及渗透压应与脑脊液相等，质量要求严格，用量10ml 6. 动脉注射(intra-arterial)：抗肿瘤药物直接进入靶组织，提高疗效 穴位注射、动脉内注射、心内注射、关节腔内注射 4. 皮内注射(intradermal, ID)：用量0.2ml, 注射于表皮与真皮之间，过敏性试验或疾病诊断 5. 脊椎腔注射(vertebra caval)：脑脊液量少，循环较慢、神经敏感，药物只能制成水溶液， 要求其pH及渗透压应与脑脊液相等，质量要求严格，用量10ml 6. 动脉注射(intra-arterial)：抗肿瘤药物直接进入靶组织，提高疗效 穴位注射、动脉内注射、心内注射、关节腔内注射 四、注射剂的质量要求 1. 无菌：不含任何活的微生物 2. 无热原：静脉及脊椎腔注射剂，应热原检查合格 3. 澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物 4. 安全性：毒性、刺激性动物试验 5. 渗透压：应与血浆渗透压接近 6. pH: 应与血液（pH7.4）接近，pH=4～9 7. 稳定性：物理与化学和生物学的稳定性 8. 降压物质：应符合规定，如复方氨基酸输液 第二节 注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水：药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。 制药用水：包括以下三种 1. 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得不含任何附加剂的药用水，用作普通药物制剂的溶剂，洗瓶 2. 注射用水：经蒸馏制得的无热原水，用作配制注射剂的溶剂，应于制备后12小时内使用。 3. 灭菌注射用水: 注射用水经灭菌制得，用做注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 （一）注射用水的质量要求 1. 蒸馏水检查：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、CO2、重金属等 2. 热原检查： （二）热原(pyrogens)： 热原是微生物的代谢产物，注射后引起人体特殊致热反应。 1、组成：微生物细胞壁外层内毒素＝磷脂+脂多糖+蛋白质 2、性质：耐热性； 滤过性； 水溶性； 不挥发性； 对强酸、碱、氧化剂，超声波敏感 3、污染途径：溶剂； 原料； 用具； 制备过程 4、消除方法： 高温法：250℃加热30分钟以上 ； 酸碱法：用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理 ； 吸附法：活性炭0.1～0.5％，白陶土与活性炭合用 ； 离子交换法 凝胶过滤法 反渗透法：三醋酸纤维膜或聚酰胺膜 超滤法：超滤薄膜过滤 5、热原检查法 (1)家兔发热试验法： 药典法定方法。家兔对热原的反应表现及敏感度与人相似。将供试品由静脉注入家兔体内，在规定时间内观察家兔体温升高情况，超过规定限度，即认为有热原反应。国产ZRY-1型智能热原仪，可用于热原检查。 (2)细菌内毒素检查法： 鲎试验法：利用鲎的变形细胞溶解物与细菌