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D—二聚体在临床中的应用.doc

D—二聚体在临床中的应用   自1971年Wilson等人首先报道了应用纤维蛋白降解产物可用于诊断肺动脉栓塞(PE),D-二聚体的检测在诊断肺动脉栓塞方面发挥了巨大的作用。随着对D-二聚体研究的开展和深入,临床工作者对D-二聚体在临床中的意义认识日益深刻,使其在血栓前状态与血栓性疾病、原发性与继发性纤溶亢进、弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断、和恶性肿瘤的关系、溶栓治疗监测等方面得到了广范应用。   1 D-二聚体的生成与检测   D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。DD分子量约62000D,在体内半衰期3h,主要经肾脏排泄。   1975年,Gaffney[1]首先提出 D-Dimer检测,可作为监测凝血性疾病的有用的工具。1983年,Rylatt[2]等报道了用单克隆抗体检测D-Dimer(乳胶凝集法),当时被誉为金标准。90年代 ,ELISA分析法、乳胶增强免疫分析法等陆续出现,90年代末到本世纪初,免疫比浊法在凝血仪上实现了自动化检测。目前,应用较多的检测方法主要有:酶联免疫吸附试验(ELISA)、乳胶颗粒凝集试验(LATEX)、胶体金免疫渗透法、乳胶增强型免疫比浊法[3]。   2 临床应用   D-二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能,增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进,如高凝状态、DIC、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。它的临床应用主要有以下几个方面。   2.1 DVT和PE的排除 D-二聚体检测最主要的临床价值是用于排除静脉血栓性疾病[4],如深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)等。目前临床结合验前概率(PTP)同时检测患者D-二聚体浓度,来排除DVT和PE[5]。当PTP评估为低、中风险,D-二聚体检测cutoff值为阴性(0.5mg/L FEU),提示有发展为DVT、PE、DIC等的可能,需做进一步的检查。研究表明,D-二聚体检测结合PTP可使30%~35%怀疑有DVT/PE的患者免受进一步检查,从而减少不必要的痛苦和费用。   2.2弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断 大量的临床实践证明,作为继发性纤溶亢进的标志性物质,D-二聚体在DIC的诊断和病程监测上具有良好的应用价值。DIC是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、全身性血栓-出血综合征。其特点是体内凝血和抗凝机制失衡导致弥漫性小血管内血栓形成和继发性纤溶亢进。在DIC形成早期即有D-二聚体升高,并且比FDP更灵敏,随病程的发展,D-二聚体可持续升高达10倍以上[6]。因此,D-二聚体可作为DIC早期诊断和病程监测的主要指标[7]。   2.3溶栓治疗的监测 溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA),使大量纤溶酶生成,从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成,则表明达到溶栓效果。 D-二聚体可作为血栓性疾病溶栓治疗的特异性监测指标[8]。在溶栓治疗中,D-二聚体含量变化一般有以下特点[9]:①溶栓后D-二聚体含量在短期内明显上升,而后逐渐下降,提示治疗有效;②溶栓后D-二聚体含量持续升高或下降缓慢,提示溶栓药物用量不足;③溶栓治疗应持续到D-二聚体含量下降至正常范围。另外,溶栓治疗结束后,应定期观察一段时间的D-二聚体的变化以防血栓复发[10]。   2.4 D-二聚体和恶性肿瘤的关系 大量的文献表明,肿瘤可以引起患者D-二聚体浓度升高,并且可以作为分期、预后等判断标准。孔荣[11]等人对128例恶性肿瘤患者进行D-二聚体测定,结果发现:急性白血病组、恶性淋巴瘤组、实体瘤组初发组分别较对照组明显增高.有明显差异(P0.05),缓解期明显低于初发期(P0.05);恶性淋巴瘤组随分期不同D-二聚体水平不同,实体瘤转移组明显高于未转移组,相比差异有显著性(P0.01)。Ay等[12]也发现高D-二聚体与预后差相关,并增加肿瘤患者的死亡风险。Suega 等[13]研究发现,血浆D-二聚体水平与实体肿瘤临床分期相关,D-二聚体水平越高,临床分期越晚。因此,有学者认为,血浆D-二聚体是一种可能的预后标志物[14]。   2.5 D-二聚体和心梗、脑梗等心脑血管疾病关系 研究显示血浆D-二聚体水平在心血管中的水平由高到底依次为:急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛[15],血浆D-二聚体水平监测有助于冠心病早期诊断及临床分型。Sagastagoitia等[16]研究也表明冠心病患者血浆D-二聚体水平升高可以作为冠脉血栓栓塞的标志,并且其升高程度与冠脉阻塞严重程度独立相关。对急性心肌梗死(AMI)、脑梗塞溶栓治疗时,D-二聚体增高对指导溶栓治疗很有意义。   2.

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