前列腺素I2-内皮祖细胞保护氧化应激受损心肌细胞凋亡：心肌电生理验证资料.doc

前列腺素I2-内皮祖细胞保护氧化应激受损心肌细胞凋亡： 心肌电生理验证 张 靖，阮 璐，康 莉，崔晓海，张 佳 西安交通大学第一附属医院胸外二科，陕西省西安市 710061 引用本文：张靖，阮璐，康莉，崔晓海，张佳. 前列腺素I2-内皮祖细胞保护氧化应激受损心肌细胞凋亡：心肌电生理验证[J].中国组织工程研究，2016，20 20 :2949-2956. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.20.009 ORCID: 0000-0001-8807-4685 张靖 文章快速阅读： 文题释义： 内皮祖细胞：是血管内皮细胞的前体细胞，亦称为成血管细胞 angioblast ，在生理或病理因素刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复。1997年Asahara等首次证明循环外周血中存在能分化为血管内皮细胞的前体细胞，并将其命名为血管内皮祖细胞。内皮祖细胞在心脑血管疾病、外周血管疾病、肿瘤血管形成及创伤愈合等方面均发挥重要作用，并为缺血性疾病的研究治疗提供了新思路。 氧化应激：是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。 摘要 背景：研究发现前列腺素I2及其类似物可预防压力超负荷性心肌肥厚，以及降低心肌缺血再灌注损伤，然而，其半衰期较短限制了其临床应用。作者前期以来源于骨髓的内皮祖细胞为载体构建了前列腺素I2-内皮祖细胞可持续产生前列腺素I2。 目的：观察前列腺素I2-内皮祖细胞对氧化应激引起的心肌细胞损伤的影响。 方法：体外培养大鼠心肌细胞H9c2，实验分为4组：①H2O2干预H9c2细胞4 h。其他3组H9c2在加入H2O2前1 h进行条件培养基预处理；②分别加入前列腺素I2-内皮祖细胞条件培养基；③内皮祖细胞的条件培养基；④加入PBS作为空白组。观察条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞对内皮祖细胞管腔形成能力的影响；应用MTT和Hoechst 33342测定条件培养基对H2O2诱导的心肌细胞存活率及凋亡的影响。取雄性SD大鼠分离心肌，应用全细胞膜片钳技术检测条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞对H2O2诱导的大鼠心肌细胞电生理活动的影响。 结果与结论：①条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞组管腔形成能力明显强于条件培养基-内皮祖细胞组；②与条件培养基-内皮祖细胞组和空白对照组相比，条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞预处理可显著降低H2O2诱导的心肌细胞凋亡和保存细胞存活 P 0.01 ；③条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞预处理可预防H2O2诱导的早期后除极的发生，并且可缩短H2O2诱导的动作电位时程的延长 P 0.01 ；④结果提示前列腺素I2-内皮祖细胞通过分泌前列腺素I2保护氧化应激诱导损伤心肌细胞，可以心肌电生理活动作为保护效应的评价指标。 关键词： 组织构建；内皮细胞；祖细胞；内皮祖细胞；前列腺素I2；凋亡；心脏保护；氧化应激 主题词： 前列腺素I2；心肌；内皮祖细胞；组织工程 基金资助： 陕西省科学技术研究发展计划项目 2014KW23-02 ；中央高校基本科研业务费专项资金资助 缩略语： 前列腺素I2-内皮祖细胞：prostaglandin I2，endothelial progenitor cells，PGI2-EPCs Cardiac protection of prostacyclin secreted from endothelial progenitor cells against oxidative stress-induced apoptosis: verified by cardiac electrophysiological tests Zhang Jing, Ruan Lu, Kang Li, Cui Xiao-hai, Zhang Jia Second Department of Thoracic Surgery, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China Abstract BACKGROUND: Prostacyclin PGI2 and its analogs have been reported to prevent pressure overload-induced cardiac hypertrophy, and to reduce cardiac ischemia/reperfusion injury. However, c