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有毒物质的基本概念、主要特点与分类 有毒物质的结构与性质、效应的基本原理 有毒物质的结构与性质、效应的基本原理 ★ 环境毒物的剂量-效应关系原理 ★环境毒物的结构-活性相关原理 ★毒物作用的多层次效应原理 ★毒物生态动力学原理 ★环境毒物的生态适应性原理 ★复合污染物的联合效应理论 思考题: 环境污染物与毒物的区别?环境因素对毒物毒性的影响有哪些? 常用的有关毒性评价的基本原理有哪些?它们适用的研究对象是什么? 思考题 联系实际举出生物富集效应对环境的危害 在实际应用中应如何考虑剂量-效应关系原理 3种食物链:捕食食物链\碎屑食物链\寄生食物链 把人体比做是电脑,软件坏了就叫功能性病变,硬件坏了就叫器质性病变 绝对致死剂量 非致死剂量 半数致死剂量 最小致死剂量 最大耐受剂量 反映污染物数量、不同性质和生态效应以及不同降解途径的降解能力等各种各样的参数和信息的定量描述 环境毒物的定量结构-活性相关 定量结构-活性相关原理主要研究即将进入环境的新型化合物对生态系统与人体健康所构成的生态效应与其分子化学结构之间的因果关系和量变规律 定量结构-活性相关原理假定: 每种混合物的亚结构都对其性质有特殊的影响因此相似化合物(具有相同的官能团)对于靶生物体或受体具相似的作用方式,常用一元或多元回归将一个或多个代表结构的物化参数与被研究的化学物质特性联系起来 目前QSAR方法已经用于检测新的工业、制药和农业上的化学物质 毒物作用的多层次效应原理 毒物生态动力学原理 毒物与受体位置的相互反应与毒性效应的系列诱导,被称为毒物动力学作用。 毒物化学动力学阶段的反应,被称为 毒物生物动力学阶段的反应,被称为 分子、离子或胶体形式存在的毒物与特定受体的交互作用并产生毒性效应 环境毒物的生态适应性原理 回避反应 抗性与耐性 耐受指标与半数耐受限度 回避反应 抗性与耐性生物体抵御环境导致不良效应的能力即为生物抗性包括天然的和获得性的;而生物体所具有的生理生化特性保护机制,以避免或减轻环境毒物危害的能力即耐性,又被称为生理学抗性 耐受指标 半数耐受限度 复合污染物的联合效应理论 复合污染物 污染物以各种混合形式暴露于水体、土壤、大气等各种环境介质中,发生交互作用,可对人体和环境带来威胁的污染物混合体 毒物浓度组合关系的支配作用 在单因子污染胁迫下,环境毒物对生物体的毒害效应,取决于其本身的理化性质,但暴露浓度水平的影响极为重要;在多元复合污染条件下,除污染物的理化性质本身的作用外,污染物的组合浓度起到了致关重要的作用 复合污染物的作用类型 增强作用:一种在暴露浓度或剂量下本身无毒的化学物质,提高了混合物中另一种化学物质的毒性,就发生了? 相加作用:指测出的混合物效应是预期的单个毒物效应的简单相加 协同作用:指观察到的混合物效应水平大于预期的单个毒物效应水平之和 拮抗作用:指观察到的混合物效应水平小于预期的单个毒物效应水平之和 功能性拮抗作用:由于两种化学混合物表现出相反的生理效应互相抵消毒性的拮抗作用 化学性拮抗作用:两种毒物互相反应生成毒性较小的复合物的拮抗作用 处置性拮抗作用:涉及毒物的吸收、在生物体内移动、在特定地点沉积以及消除。两种毒物同时存在改变了这些过程中的一种或几种,从而降低了毒物对作用地点或靶器官的影响 受体拮抗作用:两种或多种毒物与相同的受体结合,每个毒物都阻碍其他毒物毒性的完全表达 对生物种类、生态系统类型的影响 不同的生物种类,对同一复合污染条件各个污染物以及污染物之间的交互作用有不同的反应模式。不同生物种类和生态系统面临同一类型的复合污染胁迫,产生不同的生态毒理效应;导致不同的生物积累和生物毒性。 对生物作用部位的影响 污染物与污染物之间、污染物与生物体内各种组分之间都有可能发生不同的交互作用,导致不同的生态毒理效应,包括导致生物体不同组织、部位对污染物的积累能力 复合污染物生态效应的矢量特性 由于复合污染物生态效应是个矢量,其协同作用是指当总效应大于单独作用时效应总和,会出现多种反应模式,至少包括正向促进/逆向促进、正向促进/逆向抑制、正向抑制/逆向促进3大类作用形式,其中正向抑制/逆向促进属严格意义的拮抗作用 不同物质间的混合效应 生物因素 物种 性别 年龄 健康状况 敏感度 构造 吸收代谢能力 分布\排泄作用 内分泌状态 生殖角色与行为 成熟度 器官功能退化 疾病\病菌的感染等 对幼年个体的发育毒性 毒物自身因素 交互作用 物理特性 化学特性 接触方式 剂量 拮抗作用 相加作用 协同作用 溶解性 状态 蒸气压等 结构式 化学反应性 腐蚀性 pH Kow 极性等 吸入 食入 皮肤接触 注射 剂量决定毒性 因毒性只是个相对概念,其LD50值与生物种类、环境条件均有关。不同的应用目标,毒性分级也不同 蓄积毒性作用:环
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