10第十章激素类药物汇总.pptVIP

可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C1位的修饰 在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C6位的修饰 在氢化可的松合成过程中，发现9α-氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C9和C16位的修饰 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C9和C16位的修饰 6?位引入甲基能增加皮质激素活性，引入?-F增加糖皮质激素的活性 C1,C2位引入双键能增加糖皮质激素活性，不增加盐皮质激素活性 ＝O转变为?-OH时才具有活性 ?-OH， ?-CH3或 ?-CH3时，增加糖皮质激素活性，降低盐皮质激素活性 引入?-F， 既增加糖皮质激素活性，又增加盐皮质激素活性 肾