在新的世纪里,粒线体功能方面的研究成果,成功且戏剧性的 .doc

題目：粒線體的新任務：藥物作用及臨床應用的新標的 長庚大學藥理科 郭美淨、 在新的世紀裡,粒線體功能方面的研究成果,成功且戲劇性的將粒線體過去局限於僅是細胞能量供應站的角色,提升為躍居細胞死亡仲裁者之地位.這份殊榮得自許多實驗證據證實,粒線體上之一種由多種蛋白質所組成的特殊通透管道---粒線體過渡性通透孔---mitochondria permeability transition pore MPT ,具有釋放數種致死蛋白及主導細胞凋亡的能力。。、。,本文節錄了最新的幾篇供參考（見參考文獻1-3）。,而對抗粒線體氧化壓力所造成老化、退化性神經疾病的藥物也為這類病人燃現新的生機。其他許多藥物可經由與粒線體的酵素作用、或影響粒線體的代謝途徑達到療效,如:糖尿病藥物---sulfonylureas、immunosuppressant drugs、antiviral drugs、、 photodynamic therapy, PDT 。本實驗室因對光照引起的光毒性反應及光照動力療法的作用機轉稍有涉略（文獻4,5）,故淺作進一步說明:PDT是目前臨床上嶄新且深具潛力的癌症治療法,它包括使用光致敏物質 photosensitizers 塗抹在表皮或注射到體內,再搭配適當波長的光照射。對特定的癌細胞產生毒殺作用。目前, Photofrin 第一代的光致敏物質 是美國FDA Food and Drug Administration 通過的光致敏物質應用在光照動力療法,在加拿大用來治療膀胱表淺病變,在荷蘭及日本用來治療早期肺癌及食道癌; 然而, Photofrin有一些缺點:1.在作用組織/健康組織選擇性低 2.治療結束後,排除速率低 3.光穿透組織的能力低 4.在治療結束後, Photofrin會累積在皮膚6-8 weeks。所以,第二代的光致敏性物質因應而生,第二代的光致敏性物質包括porphyrin derivatives, phthalocyanines , naphthalocyanines , chlorines , BPD-MA。這些物質具有高度選擇性的作用在腫瘤組織;具有親脂性,易累積在細胞內某些胞器上;具有特定吸收波長在650-800nm,穿透組織的能力增加。同時,粒線體仲裁細胞凋亡的能力使之成為新一代光致敏物質作用的新標的。粒線體的膜電位約-180Mv,可專一性的吸收帶正電荷的光致敏物質。而腫瘤細胞的高粒線體活性（包括數目及膜電位）使光致敏物質更易專一地累積在腫瘤細胞,因而降低對正常細胞的殺傷力,也因此突顯了粒線體在光照動力療法治療癌症上不可忽視的地位。以上拙見淺談與您分享。 Table 1. References: Mitochondria as a pharmacological target. Szewczyk A and Wojtczak L., Pharmacological Reviews. 54:101-127, 2002 Mitochondria as target for detection and treatment of cancer. Modica-Napolitano J S and Singh K K., expert reviews in molecular medicine. April p1-19, 2002 Mitochondria-based photodynamic anti-cancer therapy. Morgan J and Oseroff A R., Advanced Drug Delivery Reviews. 49, p71-86, 2001 Critical role of mitochondrial reactive oxygen species formation in visible laser irradiation-induced apoptosis in rat brain astrocytes RBA-1 . Jou M-J et al., Journal of Biomedical Science. 9, p507–516, 2002 Study of the mechanistic role of mitochondria in phototoxicity and photodynamic therapy 台灣生物化學及分子生物學學會The Taiwan Society for Biochemistry and Molecular Biology, P369, 2003 3