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乙型肝炎疫苗接种应答特征研究 　　摘要：乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年.少数患者可转化为肝硬变或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。乙型肝炎是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的常见传染病之一。乙肝疫苗无应答与低应答增加了患病率，本文研究乙型肝炎疫苗接种应答特征中的原因和治疗方法。 　　关键词：乙型肝炎疫苗应答 　　【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）09-0104-01 　　由于接种对象的年龄、免疫程序、接种部位和剂量的不同，HB疫苗的应答率随之而异。一般来说，健康者应答率比非健康者高，年幼者比年长者高。新生儿中无应答者占1%～2%[1]，低应答者（抗-HBs10mIU/ml）为15%左右[2]。这些无应答或低应答者与今后HBV感染和原发性肝细胞癌的发病有密切关系。如何发现这部分人，查明其原因并采取相应措施，提高其免疫应答水平，是在大面积接种工作时应该考虑的问题。 　　1无应答与低应答原因 　　有关HB疫苗无应答和低应答的原因，说法颇多，主要有以下原因。 　　1.1HBsAg阴性的HBV感染是免疫无应答的重要因素之一。用PCR方法检测无应答者发现，潜在的HBV感染率高达60%～70%，我国人群中亦有HBsAg阴性的HBV无症状感染者。 　　1.2年龄对HB疫苗的应答率高低有明显关系。新生儿应答率较高，年龄较大（40岁）者，血清抗体阳转率和抗体滴度较低；60岁者血清抗体阳转率仅为45.7%， 　　1.3与接种的解剖部位有关。Shaw用20μg疫苗分三角肌、深臀部和浅臀部接种2个月后，扰-HBs S/N10者分别为6.7%，17.3%和27.6%，臀部接种效果差的原因是抗原并未达到臀肌，仅在脂肪层中，未能或延缓进入血液循环，影响了与巨噬细胞的接触和与淋巴细胞的反应。另外，抗原在脂肪中数小时或数日后可因酶的作用而变性。 　　1.4与人白细胞抗原（HLA）有关。通过对无应答者的HLA-A、B、C和DR亚型的检测，结果以HLA-DR7和DR3为最高。故认为HLA-DR7亚型可能难以将抗原提呈给T细胞，故不能产生扰体应答，另外T淋巴细胞（主要是Th2细胞〕缺陷，这是由于宿主免疫系统的遗传影响所致。 　　1.5与免疫缺陷有关。当患者有某些免疫缺陷病如HIV感染或使用免疫抑制剂时，对乙肝疫苗的抗体应答有一定影响。Collier报告，HIV血清阳性者和阴性者的抗-HBs阳转率分别为85.3%和31.1%，抗-HBs S/N分别为205.3和15.5。 　　1.6与吸烟、肾透析有关有研究证实，每天吸烟5支者，疫苗接种后抗-HBs应答比不吸烟者低，并认为吸烟对免疫功能有损害作用，而且尼古丁引起慢性周围血管收缩，延迟了接种疫苗的吸收；肾透析患者对乙肝疫苗的应答较低，抗-HRs阳转率仅为32%～86%.且与肾脏疾患的类型和年龄有关[3]。 　　2提离HB疫苗免疫应答率的方法 　　为了提高对乙肝疫苗的应答率，研究人员进行了各种探索，主要的方法如下。 　　2.1增加疫苗免疫次数。此方法应用较多，对无应答和低应答者增加1剂20μg疫苗（每月1次）后，分别有I；T%和75%的抗-HBs阳转。Jilt用205g疫苗加强1剂.无应答组中18.2%、低应答组中75%抗-HBs10mlU/ml。 　　2.2增加接种剂量。对老年人、肿瘤、肾功能衰竭、精神病患者，应按0～1～6个月免疫程序加大基础免疫剂量。Guan等对进行血液透析的晚期肾功能衰竭病人（年龄范围为23～54岁，平均年龄为40岁），采用0～1～2～6个月免疫程序，每次接种剂量为40μg乙肝疫苗，完成最后1针接种后2个月的抗体阳转率为83%（24/29）。 　　2.3变更接种途径。常规肌内接种无应答者可改用皮内多次接种法。Nagafuchi用5μg疫苗每2周1次皮内接种7名无应答者，结果7人于第8周检出抗-HRs，20周时6人抗-HBs10mIU/ml，1人为80mIU/ml， 　　2.4与佐剂同时应用。Mcuer对10例接种40μg×3无应答的血液透析病人，用40μg疫苗加强肌内注射1次，4h后于同一部位（尽量靠近原针眼）注射1ml（2.5×105U/ml）白细胞介素-2（IL-2），结果6例抗-HRs10mIU/ml，4周后再注射1次IL-2和疫苗，4周后又有一例抗-HBs阳转。另外8例只接种疫苗者仅1例抗-HRs10mIU/ml，表明IL-2作为免疫增强剂对乙肝疫苗的免疫应答也有促进作用。中国疾病预防控制中心病毒所开展过这方面的研究，经动物和人体初步证明，IL-2可以提高HBsAg的免疫作用。Zarub