G+菌感染的药物选择策略技术总结.ppt

AKI的诊断标准 2012年KDIGO（kidney Disease Improving Global Outcomes)发布了最新的、全球统一的AKI诊断及分期标准 AKI的诊断标准：具有以下任一情况，可诊断为AKI： 在48小时内，SCr(血清肌酐）增加≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/l) 或，已知或推测在之前的7天内，SCr增加到基线值的≥1.5倍（即：增加基线值的50%及以上） 尿量0.5ml/kg/h,持续达6小时 单独应用尿量的改变作为诊断标准时，需要除外尿路梗阻或其他可导致尿量减少的原因 KDIGO AKI 指南 AKI流行病学 发生率逐年上升 院内 3.2-20%(7%) ICU 22-67%(30%) 死亡率高 ICU透析病人 50% 预后不佳 ICU透析病人即使存活，25%在3年内进展至ESRD 重症病人主要器官功能损伤的发生率 Murugan R, Kellum JA. Nat Rev Nephrol. 2011 AKI的危险因素 当患者暴露于AKI的损伤因素下或AKI易感性因素增加，使得患者发生AKI的风险明显增加1 具有AKI损伤因素和或易感因素的患者为高风险患者 具体的AKI损伤因素和易感因素如下： 导致非特异性AKI的损伤因素和易感因素1 损伤因素 易感因素 脓毒血症 脱水状态或容量不足 危重疾病 高龄 循环性休克 女性 烧伤 黑种人 创伤 CKD (慢性肾脏疾病) 心脏外科手术(尤其是CPB*) 慢性疾病(心脏,肺和肝脏) 非心脏大手术 糖尿病 肾毒性药物 癌症 放射对比剂 贫血 植物和动物毒素 *CPB: 心肺分流术 HA-MRSA对常见抗菌药物的平均MIC值 抗菌药物 MIC值 MIC50 MIC90 MIC范围 头孢唑林 128 128 1 - 128 环丙沙星 16 16 0.25 - 16 克拉霉素 16 16 ≤0.25 - 16 克林霉素 8 8 ≤0.25 - 8 达托霉素 0.12 0.25 0.06 - 1 左氧氟沙星 32 32 0.12 - 32 利奈唑胺 2 2 ≤0.12 – 4 莫西沙星 8 16 ≤0.06 - 16 替加环素 0.25 0.5 0.12 – 0.5 TMP-SMX ≤0.12 8 ≤0.12 - 8 万古霉素 1 1 ≤0.25 - 4 Nichol KA et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2011;69:320–325. 抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 骨 7-13%1 50-60%8 60%12 脑脊液 0-18%2,3 10%9 70%13 肺上皮细胞衬液 11-17%4,5 48-332% 450%13 炎性渗出液 - 77%10 104%14 肌肉 30%6 40%11 94%12 腹透液 20%7 40%10 61%15 汗液 - - 55% 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 美国IDSA指南对使用万古霉素的建议 万古霉素在肺组织药物浓度远低于血清浓度 给药6h后，血清中浓度为6.87mg/L，肺组织药物浓度为2.44mg/kg Cruciani M et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869. 肺组织浓度 血清浓度 仅为0.36 万古霉素治疗MRSA所致院内肺炎失败率高达40％以上 ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005 万古霉素在肺组织中的穿透性 MRSA对万古霉素的MIC值高漂 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0.125 0.15 0.25 0.38 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 MIC (mg/L) 百分比(%) 2001 2003 2005(年) Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother.