干细胞多细胞生物发育与进化的基础.doc

干细胞——多细胞生物发育与进化的基础 引子 干细胞的重要特点是具有某种程度的分化潜能，对于多细胞生物体内的绝大多数成体细胞而言，这种能力在分化发育的过程中部分或完全丧失。多细胞生物的发育起始于受精卵（一种很典型的干细胞），而后发生的一系列事件如卵裂、原肠胚形成、神经发生等均在干细胞的基础上进一步展开。干细胞中到底存在着何种奥秘，导致了生物体在基因的精确表达过程中逐渐形成？通过对干细胞的研究，人们已经知道，分化与发育过程中的一系列主要事件是严格按时空顺序发生的。这一过程十分复杂，对其中具体的细节人们知之甚少。因此，分化发育的分子机制即成为生命科学研究领域中的重要课题之一。 生命的不断更替与地球的逐渐演化推动了生物的进化。进化过程中物种间的差异不断加大，种间差距深深刻在了物种各自的发育过程中。此外，人们也注意到了不同物种在发育过程中具有保守性。这种保守性在差异颇大的物种表现出的相似性吸引了众多学者的研究热情，其中一个典型实例即同源异型基因的表达。不同动物发育过程中的保守性隐含了一种原则，即发育的保守性对生物的生存可能至关重要，因此在漫长的生物演化过程中被保留。据此可知，生物在发育过程中的差异有可能最终导致新物种的形成，但是它们之间存在着的某些惊人的相似之处，是所有生物必须遵循的基本原则。因此，不难理解多细胞生物在进化过程中，保守性与差异性均以干细胞的分化发育为基础。由此可推测，多细胞生物的起源与演化和干细胞可能有某种关联，只有多细胞生物才可能涉及干细胞问题。那么我们会产生这样的疑问：最初的干细胞是怎样产生的？干细胞的分化发育是否折射了进化的基本历程？多细胞生物的起源问题仍不清楚，人们只知道多细胞生物的出现要晚于单细胞生物。或进一步推测，多细胞生物的产生以干细胞为基础。因此，了解干细胞分化发育的具体机制或许可窥见多细胞生物的早期演化历程。 1干细胞、分化与发育： 1.1干细胞概述 什么是干细胞（stem cell）？多年来科学家们一直在努力寻求准确答案。但时至今日，仍无一个可被广泛接受的概念。一般意义上的干细胞是指那些具有自我更新和的细胞。2001年6月17日NIH在广泛综合了当前世界上从事干细胞研究的科学家1200多篇论文的基础上干细胞是来自胚胎、胎儿或成人的具有持久或终身自我更新能力的细胞,它产生特异的细胞类型形成人体组织和器官。 图-1 干细胞的分化潜能（田润刚 细胞生物学教程 2004） 1.2分化 在有性或无性生殖时，多细胞生物通常通过有丝分裂产生所有细胞。受精卵的卵裂（cleavage）是一个典型例子。在形成多细胞生物的最初阶段，细胞的有丝分裂过程虽然能够保证遗传物质在亲代和子代细胞间忠实传递，但基因组的表达却出现了明显改变。结果使形成的后代子细胞在形态结构和生理功能方面出现差异，最终成为具有特定功能的细胞类型，这即是分化（differentiation）的过程(图-2)。虽然分化在胚胎发育时期处于最高水平，但这一过程实际上贯穿了有机体的一生，使生长着的个体能够补充和修复衰老、损伤以及死亡的细胞。分化中的核心事件是细胞基因组的表达谱在一系列精细的调控机制控制下逐渐趋异的过程。因此分化研究的中心点就是基因的表达调控。当我们将基因组的表达调控看成中心事件时，其上游过程即是细胞接受刺激而引发的信息沿信号网络（即细胞信号转导）的传入。胞外信号分子（如转化生长因子、Wnt家族和hedgehog家族等）是影响细胞分化的重要因素之一，但短暂的信号分子作用可能造成细胞的长时间“记忆”，并逐渐向特定方向分化的事实，使人们注意到“决定早于分化”这一现象。所谓决定（determination）是指细胞接受了某种命令，使其在发育过程中的子代细胞将明显区别于其他细胞，最后分化成某种特定的细胞类型。因此，在分化/决定了的细胞表现出明显的形态、结构与生理功能上的差异之前，细胞分化的命运已被确定。细胞在早期分化时需要的这类信号可能在生命演化的早期阶段由环境提供，而后在生物进化的历程中被积累和模拟。因此，可以理解环境与生物的分化、发育以及进化均有密切联系。 图-2干细胞的分化过程（引自/html/2006-11/3688p11.htm） 1.3发育：有机体以遗传信息为基础进行的自我构建和自我组织 1.3.1概述 干细胞的分化潜能是生物个体发育的基础，个体发育是指新个体产生到死亡的全部历程。对两性生殖的生物而言，新个体始于两性配子（精子和卵子）的结合——受精过程（fertilization）。卵子受精后启动发育程序，通过胚胎发育（embryogenesis）形成新个体。胚胎发育可分为卵裂（cleavage）、原肠胚形成（gastrulation）、神经胚形成（neurulation）、器官形成（organogenesis）等几个