广东省医疗机构制剂质量标准制定的指导原则 .doc

附件1 广东省医疗机构制剂 质量标准制订的指导原则（试行） 根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关规定，医疗机构制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。应当是市场上没有供应品种申请医疗机构制剂，应当进行相应的临床前研究，包括处方筛选、配制工艺、质量指标、药理、毒理学研究所用的化学原料药及实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须具有药品批准文号，并符合法定的药品标准中药注射剂中药化学药组成的复方制剂麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品 2.科学性原则 结合配制工艺、药品特性，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准。 2.1.设置科学的检测项目 根据处方中主要成分的特性、剂型的特点及稳定性、配制及储藏等因素设置科学的检测项目，既要参照《中国药典》制剂通则的规定设置通用性项目，又要考虑有的放矢、突出重点地设置能真实反应制剂质量与安全的项目，以达到控制制剂质量的目的。 一般情况下，每一品种项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有以下项目： 中药制剂：1、名称；2、处方；3、制法；4、性状；5、鉴别；6、检查；7、浸出物；8、含量测定；9、功能与主治；10、用法与用量；11、注意；12、规格；13、贮藏等。上述项目中除浸出物、含量测定、注意项根据需要列入外，其余项目均为必须项目。 化学药制剂：1、名称；2、含量（效价限度）；3、处方；4、制法；5、性状；6、鉴别；7、检查；8、含量测定；9、规格；10、贮藏等。上述项目中除处方、制法项根据需要列入，以及个别特殊品种不列入含量测定项外，其余项目均为必须项目。 2.2.建立可靠的检测方法 质量标准中分析方法的选择应与被测成分的性质相适应。检测方法的建立应经实验条件优化，最终确定实验条件。通常要有方法选择的依据，包括文献依据、理论依据或实验研究依据。常规项目通常应采用药典收载的方法。鉴别项应首选专属性强的方法；检查项建立时应重点考虑方法的专属性、灵敏性与准确性；含量测定应考察方法的准确度、精密度、专属性、线性、范围与耐用性。 所选用的方法应按《中国药典》附录“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行验证。需验证的分析项目有鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、有效成分的含量测定以及制剂中其他成分的测定等。 验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度与重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围与耐用性。视具体方法拟订验证的内容。 2.2.1.准确度 准确度一般用回收率(％)表示。应在规定的范围内测试。 对于含量测定方法的准确度，可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性与专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 对于杂质的定量测定，其准确度的验证可参照现行版《中国药典》附录要求进行。 2.2.2.精密度 精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性(此项可在标准复核阶段完成)。 含量测定与杂质定量测定应考虑方法的重复性、中间精密度与重现性。 2.2.3.专属性 专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。中药制剂以不含被测成分的供试品（如除去含待测成分药材或不含待测成分的阴性对照）试验说明方法的专属性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。如方法的专属性不强，可采用多个方法予以补充。 鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。不含被测成分的供试品、结构相似的化合物或组分中的有关化合物，均应呈阴性反应。 含量测定与杂质检查如为色谱法与其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性。图中应标明主要成分在图中的位置，色谱法应有系统适用性试验，分离度应符合要求。 2.2.4.检测限 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验与杂质检查方法，均应通过实验研究确定方法的检测限。常用的方法有非仪器分析目视法、信噪比法等。 2.2.5.定量限 定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准确度与精密度。杂质与降解产物检查用定量测定方法时，应经实验研究确定方法的定量限。 2.2.6.线性 线性系指在设计的区间内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 应在设定的区间内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列