替罗非班的作用机理 GPI在PCI中获益已经明确:30天MACE降低27% 替罗非班(欣维宁)的使用时机并不规范 国内替罗非班最大的注册研究;301医院牵头; 全国15个中心参与,共入选病例927例; 不干预临床用药,旨在观察欣维宁使用安全性 2013 抗血小板治疗中国专家共识STEMI:血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的使用 1、直接PCI患者接受阿昔单抗治疗较安慰剂组显著降低30d及长期死亡风险。但溶栓治疗的患者未获益。 2、与在导管室给药相比,直接PCI前常规给予阿昔单抗无临床获益,反增加出血风险。院前应用可能不带来临床获益。 3、亚组分析表明症状起始4h内从首诊非Pa中心转院治疗的患者,阿昔单抗治疗降低死亡风险。 直接PC1前应用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂获益尚待进一步确定。 给药时间相关的研究 On-TIME 2: 试验设计the first study to determine the benefits of pre-hospital administration of HDB tirofiban in addition to dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel, in patients with STEMI. On-TIME 2: 替罗非班组二级终点优于安慰剂组(30天时的复合死亡、再次心梗、紧急血运重建及再次血栓形成需挽救性治疗) ON TIME-2 On-TIME 2: 1年死亡率(直接PCI亚组) ON-TIME 2 结果 在可能进行直接PCI的STEMI患者在用氯吡格雷(600mg负荷剂量)、阿司匹林和普通肝素治疗的基础上,入院前加用高剂量替罗非班: 60分钟ST段回落的患者显著增加 显著减少再次抗血栓治疗 显著减少冠状动脉突然闭合发生率 替罗非班组与安慰剂组30天TIMI 重度和轻度出血,以及血小板减少均无显著性差异。 导管室前(急救车上或急诊室) 冠状动脉内使用GP 冠状动脉内给药要点 通常在造影后置入支架前给药,在导丝通过病变后或球囊扩张前,可通过指引导管或造影导管给药。 研究提示替罗非班联合血栓抽吸治疗优于单用血栓抽吸,冠状动脉血流改善和心电图ST段降低更显著,但6个月终点事件没有差异。 有限的研究证据提示血栓抽吸与替罗非班可联合应用。 2013 抗血小板治疗中国专家共识UA/NSTEMI: 血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的使用 NSTE-ACS患者的介入治疗荟萃研究 ETN-STEP 结果显示 接受早期(或上游)替罗非班治疗策略的患者比术中使用能得到更好的组织灌注水平 关注安全性 使用替罗非班在内的三联抗血小板并不增加大出血的风险,大多出血都是小出血或无意义的出血 2013 抗血小板治疗中国专家共识择期PCI患者 PCI初始阶段高水平的血小板抑制具有重要临床意义 替罗非班在冠心病治疗的中国专家共识择期PCI患者 遵循指南及循证权衡出血与获益、积累个体化治疗经验 血小板受到激动剂(腺苷二磷酸、肾上腺素、胶原等)的刺激而活化后其受体构像发生改变, 与纤维蛋白原及其他配体的亲和力增加,通过纤维蛋白原与血小板GP IIb/IIIa受体结合, 使相邻血小板桥联在一起,这是血小板聚集的最后共同通路。 手握利器,准确出手从2013 抗血小板治疗中国专家共识复习血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的使用时机 关于ACS PCI 冠脉内斑块破裂及血栓形成在ACS的发生、发展中起着重要的作用 PCI治疗可诱发斑块破裂和血管内皮损伤,导致血小板聚集,增加围术期MACE 抗血小板治疗已成为ACS综合治疗的基石 White HD. Am J Cardiol. 1997;80 4A :2B-10B. ADP Epinephrine Collagen Thrombin AA TxA2 GP IIb/IIIa Expression Fibrinogen Binding and Platelet Aggregation GP IIb/IIIa Expression GPIIb/IIIa 血小板聚集的必经之路 White HD. Am J Cardiol. 1997;80 4A :2B-10B. GPIIb/IIIa受体拮抗剂最快速 最直接 最完全 抑制血小板聚集 GPI必须占据80%以上受体才能有效抑制血小板聚集。 出血凤险 替罗非班静脉给药后达峰时间小于30分钟,在人体血浆结合率约为65%。 半衰期为1.5-2小时,通过肾脏(40-70%)和胆道清除 停药后在4小时血小板功能恢复50% Trial Control Treatment N Odds R
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