熊果酸和齐墩果酸抑制人类B型肝炎病毒X 蛋白质的转录活性之研究.docVIP

熊果酸和齊墩果酸抑制人類B型肝炎病毒X蛋白質 的轉錄活性之研究 Studies on Inhibition of the Transcriptional Activity of Human Hepatitis B virus X Protein by Ursolic Acid and Oleanolic Acid 研究生：吳鴻音 Wu, Hong-Yin 指導教授：施玟玲 Shih, Wen-Ling 【摘要】 B型肝炎病毒X蛋白質 HBx 包含154個胺基酸；為一17kDa蛋白質。在肝癌的發展上扮演重要的角色。HBx蛋白質是個多功能的調控者；例如調控轉錄活化，訊息傳導，細胞增生，凋亡，癌細胞的移行和侵襲；已知許多轉錄因子可經由訊息傳遞分子之調控而被HBx活化。類黃酮和三萜類被證明具抗癌的作用，可抑制癌細胞增生和誘導癌細胞凋亡。本研究探討桔皮素、川陳皮素、熊果酸、和齊墩果酸是否可抑制HBx的轉錄活化功能，並研究其分子機制。利用冷光報導分析，在Huh 7肝癌細胞，證明HBx可活化Sp-1，Smad3/4 和NF- B約5至20倍；而在FL83B正常肝細胞中，HBx可活化Sp-1，Smad3/4 約2至4倍。以MTT分析評估類黃酮和三萜類的細胞毒性，在不具細胞毒性的條件下，僅熊果酸和齊墩果酸可選擇性抑制HBx誘導的Sp-1和Smad3/4轉錄活化，但桔皮素和川陳皮素不具有此活