2013年度诺贝尔生理学或医学奖解读.docVIP

2013年度诺贝尔生理学或医学奖解读 相比于纵横交错的交通线路，人体营养物质的内部传输更加复杂，负责传输营养分子的交通工具——囊泡，在其中起了至关重要的作用。 摘要: 　　相比于纵横交错的交通线路，人体营养物质的内部传输更加复杂，负责传输营养分子的交通工具——囊泡，在其中起了至关重要的作用。正是有了囊泡的存在，人体内各种物质才能有条不紊的运输，确保新陈代谢的正常运转和生命的延续。 　　北京时间10月7日晚，瑞典卡罗琳医学院将2013年诺贝尔生理学或医学奖授予两位美国科学家与一位德国科学家：詹姆斯·罗斯曼、兰迪·谢克曼和托马斯·祖德霍夫。正是他们，共同揭开了细胞内部囊泡运输调控机制的神秘面纱，展示了一个基本的细胞生理过程的种种细节。这一发现有助于更清晰地认识疾病和生命。 　　洞悉“囊泡转运机制” 　　“这一基础研究成果能够获得2013年诺贝尔生理学或医学奖，对细胞生物学研究领域的科学家是极大的鼓舞。”中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所研究员鲍岚接受采访时，表达了自己和同道的喜悦之情。 　　据诺贝尔奖委员会官方网站的表述，细胞犹如繁忙而巨大的港口，将正确的货物在正确的时间运送到正确的地点是最为要紧的，囊泡就是港口的“穿梭巴士”。人们早已了解大量分子 即“乘客” 是“搭乘”囊泡在细胞内外往来，却一直不了解这辆巴士是如何确定自己的启程时间及目的地的。 　　鲍岚解释说，囊泡是由单层膜包裹的精细结构，从几十纳米到数百纳米不等。囊泡运输是细胞内部的一种基本和重要的物质运输方式。目前发现，通过囊泡运输的物质主要有两类：一类是囊泡膜上的膜蛋白和脂类等，主要用于细胞活动过程中膜成分的新陈代谢和信号传递等;另一类是囊泡的内含物，包括神经递质、激素、各种酶和细胞因子等，用于细胞内膜性细胞器之间物质的交流和实施特定的功能，或分泌到细胞外调节自身及其他细胞功能。 　　早在上世纪70年代，兰迪·谢克曼便利用酵母作为模型，开始研究其遗传学基础。在基因筛选过程中，谢克曼分离出一类异常转运机制的酵母细胞。这株酵母的“运输状况”与混乱的公共交通系统类似，囊泡都堆积在细胞的某一个角落。随后，谢克曼发现了导致这一拥堵状况的罪魁祸首——三类编码调节囊泡运输关键蛋白的基因。 　　上世纪80年代~90年代，詹姆斯·罗斯曼在哺乳动物细胞研究中发现了囊泡与“乘客”精确对接的奥秘——囊泡的膜及目的细胞器的膜上均有高度特异性的蛋白复合物，两者能够像拉链一样紧密嵌合，从而使囊泡融合到细胞膜之中，由此解决了囊泡“释放”问题，确保了“乘客”准确、及时到达。更为重要的是，回顾兰迪·谢克曼发现的控制囊泡运输的关键基因中，含有编码詹姆斯·罗斯曼教授所发现的蛋白质复合物的基因，说明囊泡运输在进化上的保守性。从低等生物 酵母 到高等生物 哺乳动物 均存在囊泡运输，说明它是生命活动的基本途径。 　　如果说罗斯曼与谢克曼的发现可以解释囊泡作为一辆“穿梭巴士”是如何准确接送“乘客”的，那么祖德霍夫的研究成果则阐明细胞运输系统在时间上的精确性，并指出“乘客”须有指令方能下车的信号问题。上世纪90年代，祖德霍夫聚焦于神经细胞中的钙离子敏感蛋白，描摹出钙离子流动的分子机制，并发现了突触囊泡感受外界信号的关键因子和关键蛋白——钙离子和钙结合蛋白，通过它们，突触小泡接受信号，快速准确地释放，完成神经信号的传递。 　　“奇妙小世界”充满挑战 　　在10月7 日的《福布斯》杂志网站上，有这样的评论：“当今社会是分子生物学的全盛时期，人们都在讨论基因如何形成特定蛋白质，基因如何排序等。与分子生物学相比，看起来毫无魅力的细胞生物学是十分繁复困难的学科，而发现细胞运输系统背后的分子机制，揭示了细胞货物如何在正确的时间被运送到正确的细胞靶点，在推动细胞生物学发展上有无可比拟的作用。” 　　作为细胞生物学研究者，鲍岚说：“分子生物学和细胞生物学需要相互补充，基因编码固然神奇，但它所形成的蛋白质要在细胞内装配成各种小的功能单元，包括囊泡，最终实现功能。” 　　在鲍岚看来，细胞生物学所追求的最高境界就是，可以在活的细胞内实时看到内部是如何活动的，如何应对外部环境的变化。而要达到这样的目标，难度很大，充满了挑战。 　　北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系主任张宏权教授也表示赞同。“事实上，分子生物学是为了解决细胞生物学所面临的问题而诞生的，细胞仍是生命个体存在的单位，就像家庭是社会的细胞一样。因此，了解细胞是认识生命的基础。对于细胞的研究，仍是前沿科学家所追求的。” 　　谈及 “细胞内部囊泡运输调控机制”未来的应用前景是什么?北京大学生命科学学院研究员张晨表示，上述研究成果是通过理解分子细胞生物学机理来解释生命的基本过程，属于非常基础的研究领域。但也正因为它是一个基本的生物学现象，因此一旦其调控或转运过程中出现缺陷，就