第十章蛋白质降解与氨基酸代谢资料.ppt

第十章 蛋白质降解与氨基酸代谢 讲授提纲 —主要讨论氨基酸氮原子及其碳骨架的来源和命运： 氨基酸分解的共同途径（重点）。 氨基酸的合成。 第一节 氨基酸的分解代谢 外源蛋白的消化 内源性蛋白的选择性降解 脱氨方式 血氨转运 尿素生成 一、蛋白质的选择性降解 ★选择性 （1）异常蛋白； （2）正常的调节蛋白和酶。 ★意 义 （1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一 种方式，使细胞代谢的井然有序得以维持。 （一）选择性降解的特点 （1）居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶） （2）“持家蛋白”的降解速度慢（长寿蛋白多是持家蛋白）； （3）蛋白质的降解速度受到细胞营养及激素状态的调节，营养缺乏，周转速度加快。 （二）氨基酸的去向 （1）重新合成蛋白质（蛋白质周转）； （2）合成血红素、活性胺、GSH、核苷酸、 辅酶等； （3）彻底分解，提供能量； （4）多余的氨基酸转化为葡萄糖、脂肪酸、酮体等。 （三）氨基酸的分解代谢 （1）脱氨基，脱下的氨基或转化为氨，或转化为天冬氨酸或谷氨酸的氨基； （2）尿素循环，与天冬氨酸的氮原子结合，成为尿素排出； （3）脱氨后的碳骨架可以被氧化成CO2和H2O，也可以转化为一般的代谢中间体。 二、氨基酸的脱氨基作用 （一）转氨基作用（转氨酶） 大多数转氨酶，优先利用α-酮戊二酸作为氨基的受体，生成Glu。 丙氨酸转氨酶（谷丙转氨酶，GPT），肝细胞受损后，血中此酶含量大增，活性高； 多数动物组织细胞中，Asp转氨酶 谷草转氨酶）的含量最高，活性最大，Asp是合成尿素时氮的供体，通过转氨作用解决氨的去向。 第一步，脱氢，生成亚胺。 第二步，水解。 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余L-氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基。 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用。 A 氨基酸的a-氨基借助转氨作用，转移到a-酮戊二酸的分子上，生成酮酸和谷氨酸；B 谷氨酸脱氨基。 三、氨的转运 氨对生物机体有毒，特别是高等动物的脑对氨极敏感，血中1%的氨会引起中枢神经中毒，因此，脱去的氨必须排出体外。 （一）氨的转运 1、丙氨酸-葡萄糖循环 Alanine- glucose cycle ① 肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。 ② 肝为肌肉提供葡萄糖。 在肌肉中，糖酵解提供丙酮酸，在肝中，丙酮酸又可生成Glc。肌肉运动产生大量的氨和丙酮酸，两者都要运回肝脏进一步转化，而以Ala的形式运送，一举两得。 Gln合成酶，催化Glu与氨结合，生成Gln。 Gln中性无毒，易透过细胞膜，是氨的主要运输形式。 Gln经血液进入肝中，经Gln酶分解，生成Glu和NH3。 排尿素动物在肝脏中合成尿素的过程称 尿素循环。 肝细胞液中的AA经转氨作用，与α-酮戊二酸生成Glu，Glu进入线粒体基质，经Glu脱氢酶作用脱下氨基，游离的氨（NH4+）与TCA循环产生的CO2反应生成氨甲酰磷酸。 鸟氨酸转氨甲酰酶存在于线粒体中，需要Mg2+作为辅因子。 瓜氨酸形成后就离开线粒体，进入细胞液。 此时Asp的氨基转移到Arg上。 来自Asp的碳架被保留下来，生成延胡索酸。延胡索酸可以经苹果酸、草酰乙酸再生为天冬氨酸。 尿素形成后由血液运到肾脏随尿排出。 尿素循环小结 总反应式：NH4+ + HCO3- + 3ATP + Asp + 2H2O → 尿素 + 2ADP + AMP + 2Pi + PPi + 延胡索酸 （1）形成一分子尿素消耗4个高能磷酸键； （2）两个氨基分别来自游离氨和Asp，一个CO2来自TCA循环； （3）2个氨基酸通过尿素循环形成1分子尿素，可以净生成1个ATP。 延胡索酸使尿素循环与TCA联系在一起。 尿素循环与TCA的关系P314 四、α-酮酸的转化 1、氨基化合成非必须氨基酸； 2、进入柠檬酸循环彻底氧化分解； 3、转化为糖及脂肪。 20种aa的碳架可转化成7种物质： 丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。 最后集中为5种物质进入TCA： 乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。 1、概述 （1）还原氨基化 （2）转氨基 （3）联合氨基化 本章小结 脱氨的几种方式（重点）； 氨的去路； 血氨的转运、尿素的合成（重点）； 脱氨后碳架的去向。 Thank you for your attention ！ 延胡索酸 →苹果酸 → 草酰乙酸 → Asp → 精氨琥珀酸 肝昏迷（血氨升高，使α-酮戊二酸下降，TCA受阻）可加Asp或Arg缓解。 四、α-酮酸的转