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Hh信号通路论文：Hedgehog信号通路在胃癌发生发展中的作用及机制探讨 【中文摘要】胃癌是全世界发病率和死亡率均非常高的恶性肿瘤,全球近半数胃癌发生在我国,并且近年来发病呈年轻化的趋势。目前胃癌的总体治疗效果仍然非常差,其发病机制尚不清楚,也缺乏特异性治疗药物。国内外研究表明针对细胞信号转导通路的某些分子靶点研制靶向治疗药物是提高恶性肿瘤整体疗效的重要措施之一。Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育、维持细胞增殖与凋亡动态平衡、组织损伤与修复以及多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。研究表明Sonic Hedgehog(SHH)信号通路的异常激活可能与胃癌有关,但其具体的分子机制目前尚不清楚,且在慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌这一经典的胃粘膜癌变过程中的表形也未见系统的研究报道。为此,本课题旨在通过临床病理标本及体外研究探讨Hh信号通路在胃粘膜癌变过程中的变化规律及其可能的分子作用机制,为胃癌分子靶向治疗研究提供新思路。研究1、研究Hh信号通路中的关键因子：Shh、Smo、SuFu、Glil、Gli2和Gli3以及细胞周期调控蛋白CyclinD1在慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌这一胃粘膜癌变过程中的表达特征,探讨其临床意义。2、研究Hh信号通路与CyclinD1的表达、胃粘膜上皮细胞增殖、凋亡及胃癌临床病理参数之间的关系