培训课件-ARB在肾脏病中的应用1102.pptVIP

LIFE:氯沙坦相比阿替洛尔有效降低颈动脉肥厚 一项LIFE亚组研究比较了氯沙坦和阿替洛尔对颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响31 第3年时，氯沙坦逆转颈动脉肥厚明显优于阿替洛尔（氯沙坦组IMT自基线的变化为–7.9 %，阿替洛尔组为–1.7%; p0.05)31 这一点具有重要意义，因为IMT已经被用作动脉粥样硬化的替代指标45 这些数据提示，氯沙坦治疗可能通过逆转高血压患者的血管重建和降低动脉粥样硬化的形成来降低脑卒中的发生。 氯沙坦更有效逆转IMT的效果独立于降压作用，因为氯沙坦和阿替洛尔组的降压相似 (数据未显示).31 SOURCE: 4-05 CZR 2004-W-7040-SS (slide 21) Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 45, p 188, C1, ?1, L4,7,16,19 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 LIFE研究表明，氯沙坦相比阿替洛尔，能更有效地逆转原发性高血压LVH * LIIFE: 中风 中风史死亡和失能的主要原因，与阿替洛尔相比，氯沙坦可降低致命性和非致命性中风风险达25%，具有高度显著性 (p=0.0010)。1 使用氯沙坦治疗患者获得的脑血管保护效益比应用基于CCB/利尿剂治疗或β受体阻滞剂的不同程度高血压患者高。35 LIIFE研究中，针对中风降低的风险，氯沙坦优于阿替洛尔，此显示氯沙坦对高血压患者的作用不仅仅限于降低血压。1 血管紧张素II增加动脉粥样硬化的风险。肾损表现体现在血管紧张素II的激活，从而增大了动脉粥样硬化的风险，即便在轻度肾功能受损的情况下也是如此。因此，我们检测了抗血管紧张素II作用是否能在中毒肾功能受损模型中逆转动脉粥样硬化的发生。载脂蛋白E不足的自发高脂血症小鼠接受血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦或肼苯哒嗪治疗12周后，对其进行尿道切开术（UNx）/假手术。UNx并不增加血清肌酐浓度，但血压和血脂比年龄配对假手术组小鼠（正常肾功能）高。与假手术组相比，Unx导致动脉粥硬化斑块在范围和数量上显著增加，同时伴有巨噬细胞阳性区域增大、细胞外基质的弹性组份破坏处更多。血管紧张素II拮抗显著降低Unx诱导的动脉粥硬化加速和减少巨噬细胞渗出，此与体外氯沙坦导致巨噬细胞游出（而肼苯哒嗪不会）相关。动脉粥样硬化小鼠使用血管紧张素II拮抗剂治疗后，血管壁弹性成分破坏更少，弹性蛋白酶——组织蛋白酶S的免疫染色区域更小。除了血压降低以外，上述受益均不可见于肼苯哒嗪治疗组小鼠。上述发现表明内源性血管紧张素II具有促进肾功能不全者动脉粥样硬化的作用，并指出了一条进行治疗性干预的途径，也即通过降低血管巨噬细胞渗出、防止细胞外基质弹性成分破坏的机制来获益。 幻灯 22: RENAAL因心衰所致的首次住院 心衰导致的首次住院是次要终点心血管患病率/死亡率的一个组成部分。 Kaplan-Meier 曲线显示每天一次氯沙坦+传统治疗相比安慰剂+传统治疗的益处。氯沙坦+传统治疗组的益处在早期就明显表现出来(开始6个月内)，并在整个研究期间持续。总的危险性下降32%(p=0.005)。2 66例PD患者，治疗组使用ACEI/ARB，对照组使用非ACEI/ARB药物，随访1年，观察过夜腹透液中与腹膜纤维化相关的细胞因子水平的变化，包括TGF-β，VEGF，纤连蛋白，AQP1，发现使用ACEI/ARB的腹透患者的腹透液中的TGF-β，VEGF，纤连蛋白水平较对照组低 对于终末期肾病患者而言，ACEI/ARB在ESRD患者中的作用包括改善ESRD患者心脏重构、保护腹透患者残余肾功能、减少腹透患者腹膜纤维化。但是ACEI/ARB减少ESRD患者心脑血管事件及在HD患者中保护RRF的证据不足，需要高质量的大型临床研究进一步证实ACEI/ARB在ESRD患者中的作用。 * 总结 * 氯沙坦有效降低原发性高血压颈动脉肥厚 内膜中层的变化(%) 内膜中层厚度在第3年时自基线的变化 –7.9 % –1.7 % p0.05 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 阿替洛尔 (n=22) 氯沙坦 (n=23) Michael HO,et al. Blood Pressure. 2005; 14: 177–183 氯沙坦有效逆转原发性高血压LVH -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 Cornell Product Sokolow-Lyon 自基线的平均改变 (%) 氯