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基因芯片在药物研究中的应用 摘要：基因芯片技术是近几年发展起来的一项新技术，能够对细胞或生物体中核苷酸序列信息进行快速、高通量和低成本的检测和分析。它广泛应用于遗传作图、 DNA测序、基因表达和基因诊断等领域，尤其在药物研究中有着重要的应用。如在药物前体化合物的筛选和评价、新的药物作甩靶分子的确定、药物的代谢和毒性分析及其个体差异检测、药物作用机理等方面得到了应用，并为在分子水平上建立现代中药理论方面发挥重要的作用，在生命科学研究中有着广泛的应用前景与价值。本文就基因芯片技术在药物研究中的应用作一综述。 关键词：基因芯片技术；药物研究；中药现代化；药物筛选；个体化用药 基因芯片是90年代紧随人类基因组计划，由美国率先发展起来的一项在疾病诊断、药物开发、环境检测等多方面具有广泛用途的高新技术。其把生化分析系统中的样品制备、生化反应和结果检测三个部分有机的结合起来连续完成，与传统的检测方法相比，具有高通量、高信息量、快速、微型化、自动化、成本低、污染少、用途广等特点。基因芯片技术被认为是21世纪最有发展前途的20项高新技术之一。基因芯片具有同时检测成百上千个基因表达的能力，现在正广泛应用于基因表达分析、基因型和多态性分析、疾病诊断与治疗和药物开发等研究中，特别是在药物研究中的应用，大大提高了筛选的效率，使药物研究技术有了极大的提高。 药物的研究和开发已经进入到基因信息时代，药物基因组学是国际药学界的重要热点研究方向，它将给目前的药物研究和应用模式带来一场革命。基因芯片已经成为药物基因组学研究和应用的一种不可代替的工具，在药物前体化合物的筛选和评价、新的药物作甩靶分子的确定、药物的代谢和毒性分析及其个体差异检测、药物作用机理等方面得到了应用，并将在新药发现和开发中药分子作用机制的研究等方面发挥越来越重要的作用[1] . 基因芯片在药物研究中具有广阔的应用前景，通过基因芯片筛选药物和新药开发具有的巨大优势决定它将成为本世纪药物研究的趋势。 1基因芯片技术 基因芯片又称DNA芯片DNA芯片据此可重组出靶核酸的序列张晓东、叶丽虹应用乳腺癌转移相关基因基因芯片建立筛选抗乳腺癌转移药物的方法该方法首先在抗乳腺癌转移药物作用下,通过流式细胞仪观察候选抗癌药物抑制高转移倾向的乳腺癌LM-MCF-7细胞增殖的有效浓度;通过“伤口愈合”实验初步筛选出该药物是否具有抑制肿瘤细胞迁移的作用;然后,应用建立的“乳腺癌转移相关基因基因芯片”,在基因水平上观察乳腺癌转移相关基因表达谱的变化,反向推测抗乳腺癌转移药物的作用和作用的靶基因。最后,在动物水平上进一步验证药物对肿瘤转移是否具有抑制作用。上述方法一方面从基因表达谱水平观察抗癌药物对乳腺癌转移相关基因的影响;另一方面从细胞水平和动物水平观察抗癌药物是否具有抑制乳腺癌细胞迁移和转移的作用。进而,在筛选出具有抗乳腺癌转移作用药物的同时,也阐明了药物作用的基因靶点,有利于揭示其分子机制。药物品在随着医药科学的发展而迅速增加很显然药物治疗仍然是现在乃至将来很长段时间内医疗工作中的重要手段。了使药物在临床治疗中好的发挥作用，提高药物使用的有效率，减少不良反应的发生，给患者提出最佳的药物使用方案，根据患者的体基因型的差异，开发出了个体化用药基因检测芯片。种基因芯片是将与药物作用相关的代谢酶、转运蛋白、受体等的基因植入芯片中，为适应不同的检测需求，制成相应的检测芯片。根据基因芯片检测的结果，对患者的相关基因型进行分析，得出患者的基因型特征。据此，医生可以调整患者用药的种类或者用药剂量，也可以预知患者可能发生严重不良反应的风险。这类基因检测芯片在临床上的应用，是实现现行医疗模式转变的有效手段。同时必将大促进临床合理用药的发展进个体化药物治疗势在必行，个体化用药基因芯片检测是必要手段随着时代的发展，传统的医疗模式亟须改变,随着越来越多的基因被解码, 基因的功能研究成为迫切需要解决的课题。在这一背景下, 以基因芯片技术为主体的生物芯片诞生了, 它被誉为是20世纪90年代中期以来影响最深远的重大科技进展之。随着该技术的不断发展及其在研究中的广泛应用，基因芯片技术当今生命科学领域一项新兴的尖端应用型技术基因芯片技术虽然仅有几年的发展历史 ,但在生命科学诸多领域中已显示出巨大的潜力和诱人的前景例如技术成本昂贵、复杂、检测灵敏度较低、重复性差、分析泛围较狭窄等问题。这些问题主要表现在样品的制备、探针合成与固定、分子的标记、数据的读取与分析等几个方面。信号的获取与分析上，当前多数方法使用荧光法进行检测和分析，重复性较好，但灵敏仍然不高目标分子的标记也是一个重要的限速步骤，如何简化或绕过这一步现在仍然是个问题探针的合成与固定比较复杂，特别是对于制作高密度的探针阵列。． [ 3 ]张晓辉，胡豫，沈关心等 ．三氧化二砷对急性早幼粒细胞