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- 2016-10-20 发布于贵州
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头孢曲松生产过中的系列有机溶剂回收
头孢曲松生产过程中的系列有机溶剂回收
头孢曲松(又名头孢三嗪)是第三代广谱、高效、长效、低毒注射用头孢菌素,临床应用十分广泛。目前主要的合成路线是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料先与硫代三嗪反应生成7-氨基头孢三嗪(7-ACT),再与氨噻肟活性硫酯反应生成头孢三嗪。在上述反应过程中,根据生产厂家的工艺路线,一般会产生如下几种混合溶剂:
(1) 乙腈母液
在7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与三嗪环反应时,必须要在酸性乙腈母液下进行反应,会产生如下
乙腈母液组成:含乙腈60~70%,乙腈三氟化硼含量7~8%,其他为水。回收套用需要乙腈的含量≥99.9%以上。
(2) 丙酮、四氢呋喃的水溶液
在7-ACT经过离心之后与巯基杂环活性酯悬浮在二氯甲烷和三乙胺母液中缩合产生头孢曲松钠,然后用丙酮进行清洗,在二氯甲烷和四氢呋喃存在的前提下,再与异辛酸钠反应得到头孢曲松钠粗品,经过重结晶得到头孢曲松钠产品。在此阶段,二氯甲烷比较容易回收,回收二氯甲烷之后一般会产生如下组成的混合溶剂:含丙酮70~80%,四氢呋喃10%左右,其他为水(可能还会有些三乙胺在其中)。回收套用时需要达到如下指标:丙酮≥99.5%,四氢呋喃≥99.9%。
(3) 乙酸乙酯、异丙醇的水溶液
有的医药生产企业,在萃取后,用乙酸乙酯和异丙醇混合液来代替四氢呋喃将头孢曲松钠从水相中结晶出来,之后进行离心,
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