第三次：信号转导(简).ppt

第九章　膜受体与细胞的信号转导 信号转导系统的组成 配体(ligand) 是指某些能特异同细胞膜或细胞内的受体结合，并诱发细胞产生特定的生理生化反应，并最终产生生物学效应的物质。 配体种类 脂溶性分子：雌激素、睾丸酮等 激素：胰岛素、肾上腺素、胰高血糖素等 神经递质：乙酰胆碱 生长因子：EGF、FGF、IGF、PDGF 局部化学介质 气体分子：CO、NO 配体特性 特异性 复杂性：不同细胞不同效应 时间效应：反应快，效应短暂 　　　　　　反应慢，效应长久 细胞膜受体（membrane receptor） 指位于细胞膜上的受体，是镶嵌在细胞膜类脂双分子层中的各种特异性的蛋白质分子，能与配体特异性结合，并在细胞内引起相应的反应。 ???? 一、膜受体的化学成分和结构 （一）膜受体的化学成分和结构 化学成分：多为糖蛋白，也有糖脂或糖脂蛋白 结构：跨膜蛋白质，分为３个结构域。 　　　　 细胞外域（亲水部分） 　　　　　跨膜域（疏水部分） 　　　　　细胞内域（亲水部分） N型乙酰胆碱受体图 （二） 膜受体的分类 根据膜受体的结构与功能的不同，分为： 离子通道受体 酶偶联受体 G蛋白偶联受体 离子通道受体(ion-channel receptor) 多次跨膜蛋白质 实例：N型乙酰胆碱受体 酶偶联受体(enzyme-linked receptor) 受体为单一跨膜糖蛋白 配体为生长因子类 二、膜受体的特性 特异性及其非绝对性 特异性：分子间立体构象互补 非绝对性：一种化学信号可以与一种以 上受体结合，引起不同生物学效应。 肾上腺素：α受体：平滑肌收缩 β受体：平滑肌松弛 二、膜受体的特性 特异性及其非绝对性 可饱和性：受体数目有限 二、膜受体的特性 特异性及其非绝对性 可饱和性 具有高亲和力：受体和配体结合能力高 二、膜受体的特性 特异性及其非绝对性 可饱和性 具有高亲和力 可逆性：以非共价键结合，结合后可解离。 二、膜受体的特性 特异性及其非绝对性 可饱和性 具有高亲和力 可逆性 特定的作用模式：受体只存在于靶细胞 第二节　G蛋白偶联受体信号传递途径 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) －通过第二信使起作用 分为： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 Ｇ蛋白类型 Gs家族：对效应蛋白起激活作用，α亚单位为αs亚单位，构成的G蛋白则称为Gs蛋白 Gi家族：对效应蛋白起抑制作用，α亚单位为αi亚单位，构成的G蛋白则为Gi蛋白 Gp家族：激活磷脂酶C，参与对IP3、DG的调节。 cAMP（环式腺嘌呤单核苷酸） 又称为第二信使 在细胞内的浓度在外来信号到达时能上下波动，能快速产生和快速消失 细胞外信号通过控制 cAMP水平而发挥作用。 cAMP依赖性蛋白激酶A（cAMP－dependent protein kinase，PKA） 由两个催化亚基和两个调节亚基组成 激活后可使靶蛋白磷酸化，对细胞产生各种生物学效应。 某些通过cAMP介导的激素应答实例 第十章 细胞膜与医药学 第一节 膜转运系统异常与疾病 1、肾性糖尿病 Na+、糖伴随运输的载体功能下降。 G蛋白功能异常 霍乱：霍乱弧菌附于小肠粘膜进行繁殖而引起的急性腹泻 霍乱弧菌产生的霍乱毒素，可与Gs的α亚基结合 α亚基丧失了GTP酶活力，不能将GTP水解成GDP Gsα处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上 导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻和脱水。 一 、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor)的结构 由单一多肽链组成，带有7个跨膜疏水区域；-NH2端朝向细胞外，-COOH端面向细胞质。 深绿色部位：配体结合区 橙黄色区：G蛋白结合区。 配体 受体 Ｇ蛋白 二、 三聚体GTP结合调节蛋白 一组结构类似的鸟苷酸结合蛋白，通常所说的G蛋白仅仅是信号转导途径中与受体偶联的鸟苷酸结合蛋白。 G蛋白的分子组成示意图 (1)G蛋白由?、?、? 3个不同亚基形成的三聚体；(2)G?亚基具有GDP/GTP结合能力，并具有GTP酶活性；(3)G?、G?亚基紧密形成一个功能单位，起调节G蛋白活性的作用。 ?? ? GTP GDP G蛋白的作用机制 配体与受体结合，使?亚单位与受体结合，G蛋白构象改变， ?亚基转而与GTP结合； ?亚基与??亚基分离，同时从受体复合体上脱落成为游离的独立功能亚基，并发挥生物学功能； 配体与受体解离，?亚基发挥