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蜂胶作为疫苗佐剂的研究进展 摘要 蜂胶是一种天然的免疫增强剂，在体内能激活免疫活性细胞，对免疫应答的产生和调节具有重要作用。近年来，大量的研究表明蜂胶可作为疫苗和菌苗的免疫佐剂来增强疫苗的免疫效果。本文综述了蜂胶作为疫苗佐剂的研究进展。 关键词：蜂胶；疫苗佐剂，免疫应答 蜂胶是蜜蜂从杨树等植物的的嫩芽、树皮或茎干伤口上等部位采集的树脂，再混以蜜蜂的舌腺、蜡腺等腺体分泌物，经蜜蜂加工转化而成的一种胶状物质[1]。蜂胶属树脂类物质，极易溶于乙醚、氯仿、丙酮、苯及2％NaOH 溶液，溶于95％乙醇。溶液呈透明状，随蜂胶浓度的增大，有颗粒状沉淀析出[2]。近年来研究人员已经对蜂胶的抗菌活性进行了深入研究，并且已经证明了蜂胶的抗菌活性(Grange and Davey, 1990; Kujumgiev et al., 1999; Sforcin et al., 2000; Orsi et al., 2005c, 2006b; Scazzocchio et al., 2006)[3-6]. 蜂胶也具有抗病毒(Amoros et al., 1992; Serkedjieva et al., 1992; Vynograd et al., 2000; Ito et al., 2001; Huleihel and Isanu, 2002; Gekker et al., 2005)[7-12], 抗真菌(Dobrowolski et al., 1991; Sforcin et al., 2001)[13-14] ,以及抗寄生虫的作用(Higashi and De Castro, 1994; De Castro and Higashi, 1995; Salom?ao et al., 2004; Freitas et al., 2006)[15-18]，其高强度和黏度、杀菌防腐能力都是其他天然品无法比拟的。它是天然药材、辅料及兽药、医药、植物和肉食品加工、食品防腐保鲜的好材料。被誉为“人类健康的紫色黄金”。它的主要功效成分是黄酮类化合物[19]。大量研究表明，蜂胶或者蜂胶提取物能够激活小鼠和人的免疫系统，增加IL-1(Ivanovska et al., 1995; Bratter et al., 1999; Orsolic and Basic, 2003), IL-2 (Ivanovska et al., 1995; Park et al.,2004), IL-4 (Park et al., 2004) ，以及抗体的产生 (Scheller et al., 1988; Park et al., 2004)[20-23]。几十年来，国内外大量科研实验证明，将蜂胶配合抗原引入机体，能增加抗体产生，还能对胸腺、脾脏及整个免疫系统产生有益的影响，显著增强机体免疫功能，使机体免疫功能处于动态平衡的最佳状态。 一 蜂胶作为疫苗佐剂的作用机制 蜂胶是一种天然的高效免疫增强剂，含数百种化学成分，主要为类黄酮化合物，包括黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮类以及黄烷酮醇类。蜂胶的大部分生理功能以及药理功能都与此类化合物有关[24]。 1 蜂胶的免疫调节作用 电镜研究表明，蜂胶颗粒与菌体相互粘附形成包被状，同时蜂胶颗粒之间也相互粘附，使得蜂胶颗粒-菌体-蜂胶颗粒-菌体交联成类免疫刺激复合物(ISCOM) 结构，具有抗原“仓库”和免疫刺激复合作用。同时蜂胶颗粒和抗原仍保持各自完整的形态结构，有利于被机体吸收而后发挥各自的功效和作用，这是蜂胶疫苗高效、持久的主要原因。同时疫苗中又有少量的裸露的游离的抗原粒子和蜂胶颗粒接种机体后可迅速刺激机体产生免疫应答， 由此决定了注射疫苗后能很快产生坚强的免疫力。蜂胶中的许多酶类、醇类、脂类和酸类物质 具有广泛的免疫效应，全面启动机体的免疫防疫系统，包括细胞免疫系统、体液免疫系统、红细胞免疫统和巨噬细胞补体免疫系统，产生特异性和非特异性免疫力。 2 增强体液免疫功能 蜂胶酒精提取物（500g/只）能增加绵羊红细胞免疫后小鼠的抗体(Scheller et al., 1988), 同时也能增强巨噬细胞的活性，从而增加细胞因子的分泌，对B细胞和T细胞功能进行调控。研究人员还发现，短期内使用蜂胶佐剂时产生的抗体更高。 Orsolic and Basic (2003)推测，经蜂胶处理小鼠的IL-1β分泌增加可能与T细胞和B细胞分化能力的增强有关[25]。国外著名科学家杜尼耶文通过实验证明：蜂胶能增加白细胞的吞噬活性，使机体血清总蛋白和-球蛋白(丙种球蛋白)合成量增加，并使免疫出现早且持续时间长[26]。纳米蜂胶颗粒(Nanometer propolispellets，NPP)能够与抗