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Chapter 4 Tricarboxylic acid cycle三羧酸循环 （糖代谢Ⅱ）  三羧酸循环不仅是糖、脂肪、氨基酸等化合物生物氧化的共同通路，同时也为各种生物合成提供前体，成为各代谢途径连接的枢纽。 TCA cycle is the hub of intermediary metabolism serving both the catabolic and anabolic process, thus it is an amphibolic pathway. Tricarboxylic acid cycle(TCA cycle) Citric acid cycle Krebs cycle 4.1 生物氧化 4.2 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 4.3 三羧酸循环 4.4 三羧酸循环的调节 4.5 丙酮酸代谢障碍与疾病 4.6 乙醛酸循环 4.1 生物氧化 ——有机物在机体内氧化分解成CO2和H2O，并释放能量的过程。亦称细胞呼吸作用（cellular respiration）。 生物氧化可分三个阶段： Stage1：乙酰CoA的生成。 Stage2：乙酰CoA的彻底氧化。（TCA cycle） Stage3：电子传递和氧化磷酸化。 生物氧化特点： 1.是体温条件进行的一系列酶促反应，逐步氧化释放能量。 2.产生的能量绝大多数以化学能形式储存于一些特殊化合物中，主要是ATP。 丙酮酸脱氢酶复合体 （pyruvate dehydrogenase complex） Enzymes E1: pyruvate dehydrogenase 丙酮酸脱氢酶 E2: dihydrolipoyl transacetylase 二氢硫辛酸乙酰转移酶 E3: dihydrolipoyl dehydrogenase 二氢硫辛酸脱氢酶 Coenzymes/prosthetic group TPP: thiamine pyrophosphate （焦磷酸硫胺素） FAD: flavin adenine dinucleotide （黄素腺嘌呤二核苷酸） CoA: coenzyme A（辅酶A） NAD+: nicotinamide adenine dinucleotide （尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸） Lipoate（硫辛酸） 4.3 三羧酸循环（TCA cycle） 4.3.1 概况 三羧酸循环的反应部位：真核细胞的线粒体和原核细胞的胞浆。 三羧酸循环是一个环式代谢途径。2C的乙酰基以乙酰CoA的形式加入循环，首先和草酰乙酸反应，经过8步反应（其中4步是氧化反应），释放2CO2和能量，最后再生一个草酰乙酸。循环中的中间代谢物没有任何净增长。 丙酮酸脱氢酶复合体的共价修饰—可逆磷酸化 反应过程与TCA主要不同之处： 1. 两步不同的反应。 2. 结果是2个乙酰CoA进入循环，释放出一个琥珀酸。 乙醛酸循环和TCA共有的酶属于同工酶。 乙醛酸循环往往存在于发芽种子中，使脂肪转化为糖，氧化获得发芽所需的能量。 Four distinct pathways participate in these conversion： 1. FA breakdown to acetyl-CoA or FA b-oxidation ( in glyoxysomes) 2. Glyoxysome cycle ( in glyoxysomes) 3. Citric acid cycle ( in mt ) 4. Gluconeogenesis( in the cytosol) 本章代谢途径： 1. Citric acid cycle 2. Glyoxysome cycle 复习: 1. 丙酮酸脱氢酶复合体的作用机制。 2. 三羧酸循环的限速步骤、能量形成反应、C原子去向。 3. 什么是回补反应？意义是什么？ 4. 什么是乙醛酸循环？和三羧酸循环的区别是什么？有何生理意义？ 5. 脚气病、汞中毒以及砷中毒的机制。 思考题： E: P594 problem5, 8, 9, 11, 12, 13, 20, 22, 24. Fatty acids in germinating seeds are converted to glucose via three compartments 小 结 三羧酸循环是糖、脂肪、氨基酸等化合物生物氧化的共同通路。每经过一轮循环，共8步反应，释放2CO2，生成3NADH、1FADH2和1GTP