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生物污染源控制管理规程 目的：无处不在的微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的重要因素。为了避免药品在生产的过程中受到微生物或其他一些混如空气中对药品质量有影响的物质的污染。建立此生物污染源控制管理规程。 内容： 1.药品生产中的生物污染源一般指微生物污染源。药品生产中微生物污染来源：空气；环境；制药用水；药品原、辅料；设备；人员；药品包装材料。 2.药品生产中微生物污染防止措施： (1）洁净室技术的应用； (2)制药用水质量控制； (3)卫生管理； (4)灭菌方法； 2.1洁净室技术的应用 从操作环境中去除微生物，防止微生物在调配、分装过程中进入最终成品。使药品生产环境设施（车间、厂房）的微生物污染达到了药品质量所要求的水平。目前，洁净厂房（室）已成为药品生产的基本要求。 2.11洁净室技术的基本原理和系统效应 基本原理：空气通过初效、中效、高效过滤器系列装置，使空气中的污染微粒被拦截、过滤、清除。 使洁净的空气以一定的温度、湿度、流向、速度及形成的一定正压覆盖受控环境，保护覆盖区域不受微粒（生物性及非生物性）污染。 2.15洁净室（区）洁净度验证 按国家技术监督局发布的中华人民共和国国家标准 [医药工业洁净室（区）悬浮粒子·浮游菌·和沉降菌的测试方法]规定的方法和我国GMP（1998）标准进行定期监测和验证。 名词定义： ·洁净室（区）clean room（area）──对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用，均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 ·洁净度cleanliness──洁净环境内单位体积空气中（1立方米）含大于或等于某一粒径（0.5um）的悬浮粒子的允许统计数。 ·单向流unidirectional air flow（曾称为层流laminar flow）──沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。 ·悬浮粒子airborne particles—－可悬浮在空气中的尺寸为0.001－1000微米的固态和液态或二者的混合物质，包括生物性和非生物性粒子。 · 浮游菌airborne microbe－—悬浮在空气中的活微生物粒子，通过专门的培养，在适宜的生长条件下，繁殖到可见的菌落数。 · 沉降菌settling microbe—－在测试点将制备好的培养皿打开盖子，使培养基表面暴露0.5h，再盖上盖子后倒置，培养后，繁殖到可见的菌落数。 其中洁净室（区）空气洁净度级别符合下表规定： 洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 ≥0.5um ≥5um 浮游菌/立方米 沉降/皿 100级 3，500 0 5 1 10000级 350，000 2，000 100 3 100000级 3，500，000 20，000 500 10 300000级 10，500，000 60，000 —— 15 2.2制药用水的质量控制 水是药品生产中使用最广、用量最大的重要原料。水质的优劣直接影响药品的质量。 2000年版中国药典在收载纯化水、注射用水的标准及使用范围时，就防止微生物污染问题提出原则的要求：“由于各种生产方法存在不同污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染。对其各个部位及流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时再使用时。”“注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装”。 中国药典2000年版收载的制药用水系指纯化水、注视用水、灭菌注射用水三种。并规定：“制药用水的原水通常为自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749—1985生活饮用水卫生标准。” 我国饮用水标准GB5749－1985 序号 检测项目名称 单位 国家标准 1 色度 度 15 2 浑浊度 NTU 3 3－30 （理化项目）略 31 细菌总数 个/ mL 100 32 总大肠菌群 个/L 3 33－35 略 这个标准中规定细菌总数100个/ml，总大肠杆菌3个/L。 1．制药用水的污染途径 （1）水系统的外源性污染： ·原水的污染，国标中允许细菌总数100个/ml，总大肠杆菌3个/L ·储罐的排气口无保护措施或使用了劣质的空气过滤器； ·用于混合阴阳离子树脂的压缩空气中污染微生物； ·水从污染的出口倒流； ·地漏有缺陷； ·更换活性炭和去离子树脂时带来的外界污染。 （2）水系统的内源性污染 ·水系统中蒸馏水机、储罐及管路所用材料的标准或安装，不符合工艺规定要求，出现局部腐蚀、长菌。 ·被吸附于活性炭、去离子树脂、过滤膜和系统内壁上的原水中的微生物，适应了低营养环境而