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癌症化疗
安徽中人科技
临床组 江玲
主 要 内 容
1 肿瘤化疗的基本理论
2 癌症患者的全面评估
3 化疗药物的分类
4 化疗药物的不良反应
5 肿瘤化疗的临床应用
1 肿瘤化疗的基本理论
化学治疗(化疗)是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式
化疗药物作用机制
化疗药物作用机制
化疗药物的代谢动力学
肿瘤细胞动力学
细胞周期
肿瘤细胞周期动力学认为,肿瘤的生长取决于细胞增殖周期中细胞的不断分裂,其余的处于细胞周期以外的细胞包括静止期(G0)不增殖的细胞和分化衰老、无增殖力最终走向死亡的细胞。凋亡是通过一系列基因介导的细胞自杀过程,也是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细胞的保护机制。很多抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期,肿瘤细胞群生长呈指数式,即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大,倍增时间逐渐延长。
化疗药物杀灭肿瘤的基本过程
氟尿嘧啶(5-FU)
甲氨蝶呤(MTX)
长春碱和紫杉类
环磷酰胺
顺铂(DDP)
联合化疗
理论依据:
防止抗药细胞株克隆的形成
对静止期和分裂期细胞都有作用
生化增效作用
改善药物的分布
减轻药物对宿主的毒性
联合化疗药物的选择原则:
选用的药物一般应为单药应用有效的药物,或起协同或增效作用。
各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。
药物的不良反应尽量不要叠加
选择药物的最佳剂量和用法。
各种药物之间无交叉耐药性。
选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案
对于现有比较理想的双药化疗方案,若要通过加用第三、第四和第五种药物以提高其疗效时,应该谨慎。
化疗药物的耐药
细胞动力学
周期和时相特异性、生长比例、给药时机等
生物化学
肿瘤组织不能将药物转化为活性形式、肿瘤使药物失活、药物不能达到肿瘤部位等
药理学
药物吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药物的相互作用等导致血药浓度偏低
非选择性
诊断的确立
病理学诊断
病理学诊断必须和临床诊断一致
缺乏病理诊断,即开始治疗:
当延迟治疗时或病理学诊断所需要进行某些操作时,出现并发症或死亡的风险会大大增加
诊断为良性病变的可能性很小
2 癌症患者的全面评估
分期
身体一般状况
Karnofsky评分法 (KPS,百分法)
100 正常,无症状及体征,无疾病证据
90 能正常活动,但有轻微症状及体征
80 勉强可进行正常活动,有某些症状或体征
70 生活可自理,但不能维持正常生活或工作
60 有时需人扶助,但大多数时间可自理,不能从事正常工作
50 需要一定的帮助和护理,以及给予药物治疗
40 生活不能自理,需特别照顾及治疗
30 生活严重不能自理,有住院指征,尚不到病重
20 病重,完全失去自理能力,需住院给予积极支持治疗
10 病危,临近死亡
0 死亡
ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS,5分法)
级别
体 力 状 态
0
活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。
1
能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。
2
能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。
3
生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。
4
卧床不起,生活不能自理。
5
死亡。
化疗疗效
生存情况
客观疗效
肿瘤大小- RECIST标准
肿瘤标志物-激素、抗原和抗体等
评估性病变
身体一般状况
主观症状改变和生活质量
实体瘤疗效评估标准(RECIST)标准(2000)
单径测量法,以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化
基线肿瘤评价
判断可测量病灶和不可测量病灶
确定靶病灶和非靶病灶
测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和
可测量病灶的定义–至少单径可精确测量, 并记录最大径(LD)–病灶最长径符合以下条件:
-常规技术(体格检查,传统CT、X片,MRI)≥20 mm-螺旋CT ≥10 mm -治疗后病灶的最长径可以与治疗前处于不同轴线上
不可测量的病灶:除可测量病灶外的所有病灶,包括
–病灶最大径小于可测量病灶规定的大小(即常规技术测量20mm,螺旋CT10mm)
–骨转移、体腔积液、肺淋巴管或皮肤、中心坏死或囊形变的病灶
治疗后的疗效评价
靶病灶:测量和计算最长径和最长径之和
非靶病灶:记录变化情况
按RECIST标准判定CR/PR/SD/PD
CR、PR、SD疗效确认
–CR者需要进一步进行肿瘤标志物的确认
肿瘤疗效评价-靶病灶
完全
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