《药物流行病学教学课件》药物流行病学（三）.ppt

药物流行病学研究设计 第一节 药物流行病学研究设计原则 一、正确设计 明确本次研究的目的和研究所针对的总体人群 根据研究目的选择正确的研究方法 描述性研究：用药特点和药物不良反应发生率 分析性研究：分析确定某种药物的不良反应是否由药物引起 实验性研究：比较新老药物的疗效和不良反应 坚持四项原则 代表性：研究对象能够代表一般人群 可靠性：各种诊断、测量方法准确、可靠 可比性：对比组之间除研究因素之外，其他方面具有可比性 显著性：保证足够的样本量 设计方案一经确定，中途不得随意更改 二、明确定义药物暴露 对研究的药物（暴露因素）必须按服用时间、剂量和疗程给予明确的规定 日剂量，处方药总剂量等进行定量 设置合理的疗程 药物需要暴露足够长的时间才能观察到某些效应 尽量使用客观和定量的指标加以描述 必要时通过实验室检查确定药物暴露的程度。 三、明确定义异常结局 明确定义疾病 确定药源性疾病才能作为不良反应研究的结局。 考虑研究结局的时间窗 对不良反应的研究集中在药物治疗后的重点时间：不良反应发生时间从用药后数秒至数年不等。 研究对象中要排除明显由其他原因引起的病例 研究药物引起的肝损害，应排除急性肝炎患者。 考虑疾病的严重程度： 研究降压药是否容易引发急性心肌梗死，应当分析研究对象患高血压的严重程度。 四、注意控制混杂因素和偏倚 药物暴露与不良反应之间的关系经常受年龄、性别、其他疾病和合并用药等因素的影响，有时甚至歪曲了真实的关系，因此药物流行病学调查研究中必须对这类混杂因素进行分析和控制。 处理偏倚也是药物流行病学研究的一个重要技术环节。 五、正确使用统计分析方法 各种统计分析方法对数据均有一定的要求，如果选用的统计方法不恰当或对变量的定义、分组不正确，可能得出错误的结论。 六、谨慎解说研究结果 研究中不可避免地存在一些偏性，这些研究中发现的药物不良反应或有益作用必须遵循因果关系推断的原则合理地解读，以免引发错误结论和引起公众不必要的混乱。 例如：2000年10月PPA（苯丙醇胺）和出血性脑卒中的相关性研究结果（病例-对照研究：苯丙醇胺与岀血性脑卒中关联的流行病学调查报告）提示，PPA可增加出血性脑卒中发生的风险。11月16日SFDA紧急通知暂停使用和销售、停止审批含有PPA的药品。 第二节 药物流行病学研究方法 药物流行病学可以根据研究目的使用流行病学的各种研究方法，如常用的描述性研究、分析性研究和实验性研究。尤其在上市后监测和重大药害事件的调查中，可以灵活运用多种流行病学研究方法确定药物与不良结局的关系。 评价时应当遵循药物不良反应因果关系评价的准则，同时要充分注意药物流行病学研究的特殊性。 流行病学研究方法设计类型分类 第二节 药物流行病学研究方法 一、描述性研究 描述性研究(descriptive study)：描述疾病和健康状况在时间、地区和人群方面的分布信息，是流行病学研究的基本步骤，常可通过对疾病和健康状态的基本分布特征的描述，获得有关病因假设的启示。 正确、详细地记载疾病或药物不良反应的发生情况，按时间、地区、人群各种分布特征（年龄、性别、职业、民族等）来描述； 描述可疑病因因子分布特征； 对发生药物不良反应的原因提供线索或是建立病因假设，为早期采取措施提供依据。 分类： 个例调查或病例报告 生态学研究 现况调查 一、描述性研究 （一）个例调查或病例报告 1.个例调查(case investigation)：对个别发生的病例或药物不良反应、病例的家庭及周围环境进行流行病学调查。 目的： 调查该患者疾病或药物不良反应的发生过程，从而采取紧急措施，防止或减少类似病例或药物不良反应发生； 核实诊断并进行护理指导； 掌握当地疾病或药物不良反应发生情况，为疾病或药物不良反应监测提供资料。 内容：一般的人口学资料、核实诊断，对药物不良反应发生的时间、地点、方式进行确认，追查发病原因。 个例调查一般无对照，因而在病因研究方面无很大作用。 一、描述性研究 举例 1859年冬季，德国。医师Zenker。 患者女性，20岁，旅馆服务员。圣诞节发病，1月20日就医，一周后不治身亡。尸检发现肌肉里有许多旋毛虫。旅馆调查发现老板娘几乎同时发病。全面详细询问得知，12月21日该店曾宰杀过一头猪。猪肉取样检查，发现许多旋毛虫囊。进一步调查发现，老板和屠宰者后来也发生了同样的疾病。 Zenker医师从一个病例的调查开始，通过流行病学实践，首先发现了人是怎样感染上旋毛虫的。 药物不良反应监测中，常常先发现的也是药物不良反应个例，但可能由此发现重要信号。 一、描述性研究 2. 病例报告(case report)：监测罕见事件的唯一手段，常能激发人们去研究某种疾病或现象。是临床医