分离纯化工艺原理 讲 授:谭朝阳 邮箱:tomtzy123@163.com 第一章 分离与纯化概论 第一节 分离纯化技术在生物制药中的地位 如何获取某种生物药物的产品? 基因工程、蛋白质工程 菌种构建 上游 微生物发酵工程 酶工程 产物积累 中游 动植物细胞培养工程 分离工程 产物纯化 下游 生物技术下游加工过程 Downstream Processing 下游加工过程:从发酵液、酶反应液、或动植物细胞培养液中分离、纯化生物产品的过程。 分离纯化方法复杂,技术要求高,成本昂贵 下游加过程的成本: 氨基酸:下游投资为发酵部分的1.5倍 抗生素:下游投资为发酵部分的4倍 基因工程药物(如重组蛋白质):占整个生产费用的80%-90% 第二节 生物技术下游加工过程的特点 一、发酵液(培养液)是复杂的多相体系,含固体、液体、气体、胶状物质等,多组分的混合物 。 细胞:蛋白质、核酸、多糖、脂类等 代谢产物:目标产物、中间产物、前体 未用完的培养基 预处理的添加物 组分复杂(a 大分子;b 小分子;c 可溶物;d 不可溶物;e 化学添加物 二、产物浓度很低 几种典型产品发酵液的浓度 三、产物的稳定性差 (1)化学降解:温度、pH值、有机溶剂 蛋白质:辅助因子、空间构型 手性分子:外消旋 (2)微生物降解:细胞
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