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东南大学-王秋翠-化学工程-硕士 硕士课题小结 溶酶体可降解的铂药偶联物的设计与制备研究 选用一种溶酶体可降解的多肽作为二价铂类药物的载体；曲妥珠单抗可以为二价铂类药物增添靶向性，从而降低二价铂类药物对癌症的耐药性和对正常细胞的毒副作用，达到药效改良的目的。 抗体药物偶联物结构示意图如下： 常见Linker类型：二硫键、二肽键、腙键、硫醚键、酰胺键 研究内容： （1）二价铂类药物的设计与合成?（增加顺铂等药物的水溶性，引入新的基团-NH2） 本文选择的初步二价铂类药物为顺铂、环己二胺铂，对其进行一定的修饰从而更易于与多肽偶联；并对二价铂药进行核磁、质谱、红外测定。 （2）Linker的设计与合成（Val-Cit即缬氨酸-瓜氨酸二肽，可特异性被组织蛋白酶水解） 本文选择的是Fmoc保护的多肽作为二价铂类药物的载体，对多肽进行了一定的修饰，使其能与二价铂类药物结合，达到载药的目的；并对Linker合成的中间产物进行核磁表征。 （3）抗体药物偶联物的合成与表征 将Linker与二价铂药连接后的物质与抗体进行偶联，从而使二价铂类药物可以靶向性地作用于癌细胞，降低药物的耐药性和毒副作用；并对偶联物细胞毒性进行测定（MTT实验）。 合成路线：二价铂药的设计与合成 以顺铂为原料： 以环己二胺为原料的二价铂药的合成： Linker设计与合成 二价铂类药物与Linker的偶联 铂类药物与抗体偶联 细胞实验：MTT、ELISA、细胞免疫荧光、细胞周期