04级常用临床科研设计方案09.11..ppt

常用临床科研设计方案 常用临床科研设计方案 主讲人：高晓虹 大连医科大学流行病学教研室 临床科研设计的基本原理 （5）生存资料 生存资料可选择生存率及时序检验等。 （6）如果疗效的发生与某种因素有关，如疗效与药物的剂量、疗效与疗程的长短，疗效与患者年龄的大小等有关，对这情况作分析时，可采用线性相关分析。 （7）如果疗效与多种因素有关，如患者的病情、病程、药物的剂量、疗程、有无合并症等，可作多因素分析。 （四）主要优缺点 1、优点 （1）由于采用了随机分组和同期对照，可以避免与时间变化有关的许多偏倚，可以消除、控制或平衡许多已知或未知的偏倚。 （2）在有一定样本量的基础上，随机分配样本，特别是在某些情况下，将样本分层之后再随机分配，就能作到两组（或多组间）重要研究基线状况的相对一致性，保证了试验组与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。 研究实例 试验名称：以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较 研究病种：伴心血管危险因素的高血压 研究目标：比较拜新同及双氢克尿噻吡嗪对高血压高危患者心血管事件发生率和死亡率的影响 研究实例 试验设计： 1、设计方法：前瞻、随机、双盲的大型临床试验 2、患者例数：共入选6321名合格病例 3、入选条件：①年龄在50-80岁，血压≥150/95mmHg, 或平均收缩压≥160 mmHg; ②至少有1项心血管危险因素 高胆固醇血症、吸烟、糖尿病和左室肥厚等 ; ③患者排除标准:恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近1年内有心脑血管事件病史。 4 、试验时间: 1996~2000年。 5 、..试验方法： ①两组患者分别给予拜新同30mg/d N 3157 和复方嘧啶嗪（含双氢克尿噻25mg及咪吡嗪2.5mg），每天1次； ②若降压幅度小于20/10mmHg或血压高于140/90mmHg则增加药物或剂量。分4步调整药物剂量； ③若经上述措施后病人血压仍在160/90mmHg以上，则退出治疗； ④主要终点包括：心梗、心力衰竭、中风和心脑血管事件导致的死亡。 ⑤分别在服药后1、6、个月和以后每6个月1次随访。 （临床事件、依从性、不良反应、主次要终点事件等） 研究实例 试验结论： 拜新同治疗伴有各种心血管危险因素的高血压患者，均可长期严格控制血压；单药降压有效率高达73.3%，有更好的药物经济学利益；可使高血压患者心脑血管事件的发生率降低50%；减少高血压患者糖尿病的发生；阻止颈动脉内膜中膜增厚；延缓冠状动脉钙化；不影响血糖和学脂的代谢；保护肾功能。 心肌梗塞病人在家和在医院治疗的比较 目的：急性心肌梗塞病人在家治疗 和在医院特护治疗的比较。 分组：选择438例合格病例先按年龄进行分层，然后再将各层随机地分为两组。 方法：随机分配在家组在家治疗， 分配住院者特护治疗。 评估指标：病死率 结果： 表2 300天内不同年龄组心肌梗塞病人在家或住院治疗的病死率 ≤60岁 ＞ 60岁 合 计 随机分配 死亡 % 尚存话 % 死亡 % 尚存话 % 死亡 % 尚存话 % 未明 在 家 20 （17） 97 （83） 24 （23） 79 （77） 44 （20） 176 （80） 6在 院 19 （18） 87 （82） 39 （35） 73 （65） 58 （27） 160 （73） 6 合 计 39 （17）184 （83） 63 （29）152 （71）102 （23） 336 （77）12 χ2 df 1 0.03；NS* 3.44；NS* 2.67；NS* 28天病死率：在家治疗组12%、住院组14%。 300天内病死率：在家治疗组20%、住院组27%，住院疗效≯在家疗效。 考虑医疗条件无差异时，在家的优势是：习惯、环境更安静、恐惧感差、 安全感强、饮食调节方便等。结论： 1﹚住院治疗的疗效与在家治疗的疗效相比两者无差异。 2﹚＞60岁患者在家治疗疗效更好： 300天内病死率在家治疗组为23%、住院组为35%。 注意事项 1、试验组与对照组执行观察的同步性 2、试验观察指标与判断标准的同一性 3、试验期限的一致性 4、试验期间的确定要合适 试验观察指标与判断标准的同一性 需要注意四个问题： A.统一观察指标与判断标准 B.观察者与研究者的科学态度，排除任何有意无意的倾向性 C.设计判断标准与观察指标时要注意其客观性、可重复性及可操作性 D.盲法测量 如果是药物疗效试验，则需结合试验药物的半衰期，一般来讲至少需要5个半衰期的时间，理论上此时体内残留的药物只有给药时的3.125%，但由于患者的体质、肝肾功能的影响，每个人不尽相同。有