扑热息痛生产工艺规程解析.doc

扑热息痛生产 工艺规程 （ ****制药有限公司 年 月 日颁布 年 月 日执行 扑热息痛生产工艺规程 文件登记表 文件 名称 扑热息痛生产工艺规程 颁发日期 年 月 日 颁发 部门 GMP办 生效日期 年 月 日 文件 编号 分发部门 原规 程号 无 版本号 第 版 文件 编制 新订 □ 修订 复审 □ 编制人 审核人 批准人 编制 依据 国家食品药品监督管理局国家药品标准颁布件、GMP 批准 文号 复制人 复核人 复制 份 目 录 一、产品概述 1 二、反应原理 1 三、工艺流程示意图 2 四、工艺过程及工艺条件 3 五、技术安全及劳动保护 4 六、卫生条件 4 七、原辅料、成品的质量标准 4 八、岗位定员 7 九、设备一览表及主要用途 7 十、原辅料消耗定额 7 十一、物料平衡 8 十二、精制流程图 8 十三、工艺规程变更登记表 9 9 生产工艺规程 一、产品概述： 品名：扑热息痛 汉语拼音：PUREXITONG 英文名：Paracetamol 2、结构式、分子式、分子量： 结 构 式： 分 子 式：C8H9NO2 分 子 量：151.170 化学名称：4-(N-乙酰氨基)苯酚;4-(N-acetamino)phenol;白色结晶或粉末。密度1.293g/cm3(2l)。熔点169～170。无臭。味微苦。易溶于热水和乙醇。溶于丙酮、乙酸乙酯、二氯乙烷和N,N-二甲基甲酰胺。微溶于水。不溶于苯、乙醚和石油醚。 丙法： 三、工艺流程及环境区域划分示意图 1、酰化工序工艺流程图 甲法： 乙法： 丙法： 精制工艺流程图： 四、工艺过程及岗位操作： 1、酰化反应岗位操作法（甲法） 投料配比：对氨基苯酚：冰乙酸：稀酸或母液（含酸60%）=1：1：1.2 投料量： 对氨基苯酚80kg 冰乙酸：80 kg 稀酸或母液 96 kg 岗位操作： ⑴关闭酰化釜上的排气阀、出料阀、冷凝器上的回流阀，开酰化釜上的真空阀、开冰乙酸进料阀，将塑胶管插入冰乙酸桶中，根据投料量的需求，称重、将冰乙酸吸入酰化釜中（如气温低，冰醋酸冻结情况下，打开解冻间水暖汀蒸汽阀，使冰醋酸解冻后再抽吸）。然后，关冰乙酸进料阀，关真空阀，开排气阀、冷凝器回流阀。 ⑵开启乙酸计量罐真空阀及进料阀，关闭排气阀，开启稀酸贮槽出料阀，向计量罐中吸进稀酸母液至达到规定体积。关真空阀，开排气阀，开放料阀将酸母液放入酰化釜内，关放料阀。 ⑶ 开启酰化釜搅拌，打开酰化釜投料盖，搅拌下投入已称量并复核的对氨基苯酚，密闭投料盖。 ⑷开冷凝器进水阀和出水阀，开冷凝器回流阀、开冷凝器排气阀，关冷凝器出酸阀。 ⑸开酰化釜夹层蒸汽阀，开夹层排汽阀，至有蒸汽排出时关闭排汽阀，加热至釜内对氨基苯酚完全溶解，釜内温度升至100℃左右。 ⑹加热至釜内料液开始回流，关冷凝器回流阀、开冷凝器出酸阀开始出酸，控制釜夹层压力0.12-0.15Mpa,开始出酸应缓慢，通过控制夹层压力和回流比保持出酸速度恒定，每小时出酸5-10立升，维持约8小时，使蒸汽压力达到0.2Mpa后，加快蒸酸速度，每小时在10-15立升，待内温升至125-130℃左右时，关蒸汽阀，关排气阀。停止搅拌，微开真空阀，在釜内有一定真空度下打开投料孔盖，迅速取样后关投料孔盖，开搅拌，开排气阀。 ⑺取样送化验室检查，对氨基苯酚残留量应在2.5%以下，否则应根据对氨基苯酚的残留量和乙酸的浓度决定继续反应一段时间或补充一定量冰乙酸再不反应一段时间至终点合格。 ⑻化验合格后关酰化釜夹层蒸汽阀，开排汽阀，将约50立升稀酸加入酰化釜中，开搅拌，开釜夹层冷却进水阀，排水阀，进冷却水冷却。 ⑼酰化釜内温度降至室温即可出料，将离心机布袋浸湿后在机内铺好，开放料总管蒸汽阀，用蒸汽冲开釜底结晶，关蒸汽阀，开通风机，开离心机，开放料总管阀，物料放到离心机甩滤，母液集中到酸母液槽中，离心机全速甩干10分钟后，关离心机。开自来水阀，用自来水浇洗粗产品，开离心机，至洗水基本无酸味，洗水流入污水处理池中集中处理达标排放。全速开离心机20分钟，关离心机。将粗品贮于容器中，称重，取样化验合格后送精制工序。 ⑽计算粗产品酰化收率 粗产品重量×含量 酰化收率Y= ×100% 对乙酰氨基酚分子量 对氨基酚折纯量×