药物性肝病的诊治及进展重点分析.ppt

发生机制主要包括非免疫制剂和免疫机制两个途径。非免疫机制是指某些药物经过肝脏P450酶系代谢产生自由基等毒性产物，与蛋白质和核酸等大分子共价结合或造成脂质过氧化，直接引起肝细胞膜,细胞器膜损伤，导致肝细胞坏死和凋亡。免疫机制是药物或其活性代谢产物作为半抗原造成的变态反应，形成抗原复合体，作用于T-淋巴细胞，导致免疫反应，造成肝细胞损害,免疫机制可以造成重症肝炎的表现。 药物毒性代谢产物的直接作用 　　异烟肼、对乙酰氨基酚、溴苯、四氯化碳、氟烷 激活免疫特异反应 　　磺胺类、氟烷类麻醉剂、替尼酸和双肼苯哒嗪 干扰胆盐和有机阴离子的转运和排出 　　雌激素 药物与活性氧体系的关系 很多药物代谢的活性中间体均属活性氧范畴 如对乙酰氨基酚I相代谢生成NAPQI（N--乙酰-对-苯醌亚胺），通常与谷胱甘肽解毒。如积累可与多种细胞内蛋白共价结合，尤为线粒体蛋白，引起线粒体功能低下。 药物性脂肪肝炎 多与氧应激有关，线粒体是活性氧产生最多的细胞器，由过氧化物岐化酶系（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶系（GPx)处理并自身保护 如果超负荷： GSH和辅酶A减少或耗竭， β氧化和呼吸链抑制 脂质过氧化，膜通透性和酶活性改变肝内脂质运输障碍——〉肝细胞脂肪变性 * * * * * * * * * 临床表现 无症状性的肝酶轻度增高 急性、慢性肝损（肝细胞型/胆汁淤积型/混合型） 大泡性/小泡性脂肪肝、