8.原发中枢神经系统淋巴瘤诊治现状-贾永前解析.ppt

大剂量阿糖胞苷在PCNSL治疗中的应用 Lancet 2009; 374: 1512–20 24 centres in six countries. 79 patients 4疗程methotrexate 3·5 g/m2 on day 1 n 40 或 methotrexate 3·5 g/m2 on day 1 plus cytarabine 2 g/m2 twice a day on days 2–3 n 39 . 结 果 预后的影响因素 Int J Hematol 2014 99:450–456 PCNSL的治疗展望 Annals of Oncology 25: 316–322, 2014 关于大剂量MTX治疗的体会 常规HD-MTX 24小时给药 骨髓抑制 粘膜毒性 肝功损害 。。。 药物代谢类型 四氢叶酸解救时间方法 短程HD-MTX？ 第1组 6例 使用药剂量为 200MG/KG，静脉滴注6小时； 第2组6例使用大剂量MTX 400MG/KG， 持续静脉滴注6小时 中国药物与临床 2005, 5（3）：226-229 药物MTX代谢的影响因素 年龄 ？ 肾脏功能 ？ 第三空间：胸、腹水、伤口积液 ！ 药物感染： PPI奥美拉唑等 非甾体类药物 布洛芬、双氯芬酸等 万古霉素 伊马替尼 短程大剂量MTX的药动学曲线 1100 710 690 李亚军 姜文奇 实用癌症杂志2010 25（2）：153 HD-MTX的血清MTX浓度 HD-MTX的CSF浓度 《癌症》Chinese Journal of Cancer, 2008, 27 10 : 1100- 1105 谢 谢！ 原发中枢神经系统淋巴瘤诊治进展 华西医院血液科 贾永前 2014.10.6 PCNSL的定义 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是指患者诊断时肿瘤局限于大脑、小脑、脑干、眼、软脑膜和脊髓等中枢神经系统部位； 1929年由Bailely医师首先报道（Arch Surg 1929, 18:1359-1402），当时称为“颅内软脑膜起源的肉瘤性肿瘤”； 2008年WHO 中枢神经系统原发性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL of CNS）。 PCNSL的发病情况 占NHL的2-3%，占CNS恶性肿瘤的约3% B-细胞淋巴瘤占98%， T细胞淋巴瘤小于2% 免疫缺陷病人PCNSL：HIV感染、器官移植患者、Wiskott-Aldrich综合征、RF、SS、SLE等 临床表现 神经损害症状 70% 颅内高压 50-60% 神经精神症状 43% 癫痫发作14% 眼部症状 4% CT表现为单个或多个高密度结节或肿块，边界清楚，可强化 MRI表现为T1和T2时间延长，T1加权相为低信号，与水肿带相似，T2加权相为高信号 血管周围间隙Virchow-Robin腔内出现强化较具有特异性 症 状 影像学改变 影像学检查对PCNSL的诊断有重要鉴别意义 PTlWI上，病灶呈等或稍低信号；T2WI呈等或稍高 信号，但相对于正常脑灰质呈等或低信号影； ?MRI增强扫描，病灶多明显均匀强化，强化的程度与血脑屏障的破坏程度有关；? 磁共振弥散加权成像 diffusion weighted imaging，DWI 由于 肿瘤组织内水分子扩散受限，DWI呈高信号，ADC值减低。PCNSL的ADC值一般为0.7-0.9mm ／s，低于弥漫性星形细胞瘤、脑膜瘤和高级别的胶质瘤。 图1 CT平扫，图2、3 MRI 平扫， 图4 MRI 增强扫描 右额叶淋巴瘤MRI。A． T1WI 示肿瘤呈均匀低信号，边界清 楚，周围有水肿； B． T2WI 示肿瘤呈等及稍高信号，边界清楚，内有 一小条状高信号； C． FLAIR 示肿瘤呈等及稍高信号； D． MRI 增强 后出现典型的“尖角征”， 常伴周围组织水肿 临床病理学特征 累积部位：幕上肿瘤占60-70%，额叶、颞叶、顶叶、枕叶 CSF：可出现蛋白升高，少数见细胞异常 免疫表型：GCB及混合型多见，BCL-6易见表达 细胞遗传学：6q-常见，约占48%，明显高于非PCNSL淋巴瘤 病理显示淋巴样细胞弥漫增生，伴血管周围生长，C-MYC基因常阳性 Blood 1013,122:2318 PCNSL的分子发病机制 CDKN2A的过度甲基化 45% 6q缺失相关的基因 PRDM1抑癌基因，与B细胞分化有关 PTPRK 细胞粘附分子 A20 TNFAIP3 NFκB signaling的负向调控 CARD11 和 MyD88的过度激活 小分子RNA的调控 miRNA 17-92 诊 断 开颅手术 立体定向活检术 Fine提出的 诊断步骤 治 疗 手术治疗 单纯手术治疗即使显微镜下行根治