血脂代谢与降脂药物技术总结.ppt

血脂代谢异常及降脂药物的作用机制 2013-8-18 一、血脂与脂蛋白 血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称。 循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢。 血浆脂蛋白分类 应用超速离心方法，可将血浆脂蛋白分为：乳糜微粒 (chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL、中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein，IDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL) 1．CM：含TG近90%，正常人空腹12h后采血时，血清中无CM。餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM时，将含有CM的血清放在4℃静置过夜，CM会漂浮到血清表面，状如奶油，此为检查有无CM存在的简便方法。 VLDL：VLDL是由肝脏合成，其TG含量约占55％，胆固醇含量为20％，磷脂含量为15％，蛋白质含量约为10％。空腹l2h的血清清亮透明，当空腹血清TG水平＞3.39mmol/L (3O0mg/dl)时，血清才呈乳状光泽直至混浊。 LDL：由VLDL转化而来，LDL颗粒中含胆固醇酯40％、游离胆固醇10％、TG6％、磷脂20％、蛋白质24％,是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。血液中的胆固醇约60％是在LDL内 4．HDL：HDL主要由肝脏和小肠合成。HDL将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，此过程称为胆固醇逆转运。 脂蛋白的结构 血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症：　 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水平增高　 高甘油三酯血症： 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低 血液中甘油三脂的去路 血液中胆固醇的来源 血液中胆固醇的去路 二、血脂检测及临床意义 1. 总胆固醇（TC） 高胆固醇血症最主要的危害是易引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。 2. 甘油三酯（TG） 临床中大部分血清TG升高主要见于糖尿病和代谢综合征 ，血清TG水平轻至中度升高者患冠心病的危险性增加。当TG重度升高时，常可伴发急性胰腺炎。 。 3. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） HDL具有抗动脉粥样硬化作用。 4.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素。一般情况下，LDL-C与TC相平行，故最好采用LDL-C取代TC作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评估。 继发性或原发性高脂血症 继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引起的血脂异常。糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症，其他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病等。某些药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高。 在排除了继发性高脂血症后, 即可诊断为原发性高脂血症。 血脂异常的检出 20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定。 对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每半年至少测定一次血脂。 对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂。 血脂检查的重点对象 冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者 高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者 皮肤黄色瘤者 家族性高脂血症者 40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂检查 ? 血脂检测的差异性 离心法检测TC,TG浓度时最理想的诊断方法，但一般1-2周内，血浆胆固醇有10%左右的波动，且实验室检测有3%左右的变异，血脂受饮食，药物等影响很大，因此检测血脂时应忌高脂饮食，酒精等空腹12H后，再抽静脉血检测，若发现高脂血症，应在2-3周后复查，仍属于异常。则可确诊。 我国人群的血脂合适水平 心血管病综合危险分层 血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L) 调脂药的主要作用机制 阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） 树脂（胆酸螯合物） 普罗布考 主要降TG，兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 降胆固醇药物 他汀在抗动