口服降糖药解析.pptVIP

??? 糖尿病口服降糖药治疗 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物：如格列齐特、格列美脲 非磺脲类药物：如瑞格列奈、那格列奈 胰岛素增敏剂类药物 双胍类药物：如二甲双胍 胰岛素增敏剂：如吡格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂类药物 如阿卡波糖、伏格列波糖 促胰岛素分泌剂 一、磺酰脲类 磺脲类药物有三代产品，第二代主要有格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。一代磺脲类药物与二代磺脲类药物相比，前者对磺脲类受体的亲和力低，脂溶性差，细胞膜的通透性差，须口服较大剂量才能达到相同的降糖作用，另一方面，其引起低血糖反应的发生率高，故现在一代磺脲类药物临床使用较少。 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 格列苯脲（优降糖） 格列吡嗪（美吡达） 格列齐特（达美康） 格列喹酮（糖适平） 格列美脲（亚莫力） 作用机制： ①刺激β细胞分泌胰岛素 ②增加靶细胞表面膜上胰岛素受体数目 ③促进肝糖原合成和抑制肝糖原分解，促进糖向细胞内转运； ④加强外周组织对葡萄糖的摄取和利用等胰外途径发挥降糖作用； ⑤提高靶细胞对胰岛素的亲和力，加强胰岛素与靶细胞的结合； ⑥改善脂代谢，降低血小板的黏附与聚集，增加纤维蛋白溶解活性，降低血液黏度等，有利于并发症的防治。 一、磺酰脲类 促胰岛素分泌剂 格列吡嗪（美吡达）：为第二代磺脲类降糖药。 该药口服吸收快而完全，30min后开始生效，l～3h血中浓度达高峰，半衰期为2～4h，作用持续时间达24h。 服用时可从小剂量开始，逐渐调整剂量，每次增加剂量的幅度为2.5～5mg。 主要在肝脏内代谢，代谢产物无活性，在24h内经肾脏排泄达90%，无明显蓄积作用，故不易发生低血糖。降糖强度仅次于优降糖，较D-860强100倍。 可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解。能降低TG、TC，升高HDL-C等,有利于纠正脂质代谢紊乱。 临床约有1%～2%的患者可出现过敏性皮疹、恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道反应，饮酒及进食不规律者有时可出现低血糖反应。 一、磺酰脲类 促胰岛素分泌剂 一、磺酰脲类 格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类降糖药。 该药口服后在胃肠道吸收迅速，3～4h血中浓度可达高峰，半衰期为10～12h，作用持续时间可达24h，60%～70%由肾脏排泄。 在肝脏内代谢为羟基代谢物等，这些代谢产物和2%的原形大部分经肾脏排泄，小部分经胃肠道排出。 降糖作用较温和，强度为D-860的10～20倍。促进胰岛β细胞分泌胰岛素，恢复葡萄糖刺激胰岛素早期分泌峰及第二时相分泌，增强胰岛β细胞的敏感性，改善受体后胰岛素抵抗。 具有明显的抗血小板聚集和黏附作用，增强血小板磷脂酶活性，增强血管壁纤维蛋白的溶解作用。减轻血管壁对肾上腺素的过度收缩，对抗毛细血管血栓的形成，改善异常血液流变学。 该药副作用较少，有少数病人可出现皮肤黏膜过敏性荨麻疹、恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道反应，以及血小板减少、粒性白细胞缺乏性贫血等，停药后可恢复。 促胰岛素分泌剂 一、磺酰脲类 格列喹酮（糖适平）：为第二代磺脲类降糖药。 该药口服后吸收快且完全，2～3h在血中浓度可达高峰，半衰期1～2h，8h后血中几乎测不出。 主要在肝脏内代谢，代谢产物无降血糖作用，其中95%从胆道经肠随粪便排出，5%从肾脏排泄。 适用于老年糖尿病，糖尿病伴轻、中度肾功能减退者。 该药日剂量范围大，易调整，大剂量不易产生低血糖反应，同时毒副作用小，容易耐受，故较为安全。 目前在欧美和世界许多国家广泛使用。 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物治疗适应症 胰腺β细胞仍旧有功能—胰腺仍能分泌足够的胰岛素 在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者 新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者 能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，并且对饮食治疗掌握较好的患者 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受 不宜应用磺脲类药物的患者 1型糖尿病患者 妊娠或哺乳期妇女 需要接受大手术的糖尿病患者 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者 以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者 存在肝肾功能不全的患者 急性心梗、脑血管意外等应激状态 糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征 患者同时使用糖皮质激素 显著消瘦的病人 磺脲类药物的不良反应 低血糖 胃肠道反应小 肝肾功能不全的病人慎用 少数病人发生皮疹、多形性红斑 水肿 磺脲类药物 大部分磺脲类药物均经肝脏代谢后从肾脏排泄，仅格列喹酮主要经胆道排出，大约5%经肾脏排泄，故适用于轻、中度肾功能不全的患者。格列吡嗪和格列齐特还有不依赖于降血糖效应的抗血小板聚集的作用，可减缓微血管并发症的发生，适用于糖尿病视网膜病变和早期糖尿病肾病患者。 苯乙双胍 二甲双胍 作用机制