过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制重点.doc

过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞 表达Cx43的作用及机制 晏 平1，侯婧瑛2，郑韶欣2，龙会宝2，周长青2，郭天柱2，伍权华2，钟婷婷2，王 彤2(1广州医科大学附属第一医院急诊科，广东省广州市 510120；2中山大学孙逸仙纪念医院急诊科，广东省广州市 510120) 引用本文：晏平，侯婧瑛，郑韶欣，龙会宝，周长青，郭天柱，伍权华，钟婷婷，王彤. 过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制[J].中国组织工程研究，2016，20(23):3357-3365. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.23.002 ORCID: 0000-0001-5238-4534(晏平) 文章快速阅读： 文题释义： 干细胞移植治疗心脏病：单纯的骨髓间充质干细胞移植治疗在急性心肌梗死后和心力衰竭中仍然面临着许多需要解决的问题，主要包括骨髓间充质干细胞移植治疗后在缺血缺氧的心肌组织内存活量少、转化量少、新生血管形成较少，导致骨髓间充质干细胞的实际临床疗效大打折扣，多个关于骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的多中心大规模临床研究均证实其提高射血分数的百分比并不尽如人意；尽管对移植骨髓间充质干细胞进行缺氧预处理、转染血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1 等生长因子和Akt、Bcl2 等抗凋亡因子等能够提高骨髓间充质干细胞移植的动物实验治疗效果，但转染所带来的潜在风险未知且以动物模型为主，临床应用受限；因而探索改善骨髓间充质干细胞在心肌梗死缺血缺氧组织微环境中的存活进而增强其心肌和血管的再生能力的方法，从而提高骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死后心力衰竭的疗效，不仅意义重大，而且显得非常迫切，课题组一系列实验就是对这一思路的有益探索。 摘要 背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂能促进外源性骨髓间充质干细胞的生存和向心肌细胞分化及改善心功能。研究欲进一步验证吡格列酮能否促进内源性骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化及改善心功能的相关机制。 目的：比较过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗、单纯吡格列酮治疗及磷酸缓冲液治疗疗效的差异及其相关机制。 方法：开胸结扎30只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为3组：骨髓间充质干细胞+吡格列酮组、吡格列酮组、磷酸缓冲液组。造模后2周骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞，吡格列酮组和磷酸缓冲液组在梗死心肌内注射PBS，骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3 mg/(kg?d)连续灌胃2周。治疗2周后检测心功能，摘取心脏检测左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ、缝隙连接蛋白43和TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达变化。 结果与结论：①3组大鼠在干预开始时心功能参数无明显差异性。干预2周后，骨髓间充质干细胞+吡格列酮联合治疗组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小，左室射血分数明显增高；②骨髓间充质干细 胞+吡格列酮组和吡格列酮组左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量显著增加；③骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在梗死区和梗死边缘区Cx43表达较吡格列酮组和磷酸缓冲液组显著增高，TGF-β1、SMAD2、SMAD3表达明显下降，吡格列酮组与磷酸缓冲液组在上述指标方面表达差异无显著性意义；结果表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮并不能刺激内源性骨髓间充质干细胞的增殖分化并改进心功能，吡格列酮联合外源性骨髓间充质干细胞能改善心功能，其机制可能与过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制TGF-β1/SMAD通路进而促进外源性骨髓间充质干生长因子β1；缝隙连接蛋白43；国家自然科学基金 主题词： 心肌梗塞；过氧化物酶体增殖物激活受体；骨髓；间质干细胞移植；转化生长因子β1；β1/Smad/CX43通路在PPAR-γ干预MSCs治疗心梗后心衰的疗效及机制研究”；广东省科技计划项目(2014A020211002)“LncRNA-Bvht/MESP1/N-cadherin通路调控MSCs向心肌细胞定向分化的机制研究” Peroxisome proliferator-activated receptor gamma promotes exogenous mesenchymal stem cells to express connexin 43: its role and mechanism Yan Ping1, Hou Jing-ying2, Zheng Shao-xin2, Long Hui-bao2