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中国药科大学药物制剂专业制剂工程知识点整理 1．Good manufacturing practices for drugs（GMP） 药品生产质量管理规范:指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程质量管理，工艺卫生，包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系2．实施GMP的意义①能够保障各生产环节的规范性②能够保证各生产环节的质量③可以减少各操作的波动性和人为因对产品质量的影响④能对生产环节质量关键点进行验证3.GMP主要内容：硬件：厂房、设施、设备、原辅料，包装材料。软件：生产和管理人员、生产方法、监控措施、售后服务、管理制度 GMP三大要素：人员素质要素、物质要素、管理要素（或人的素质、符合GMP的软件、符合GMP的硬件）4.洁净室（区）的空气洁净度级别100级 ≥0.5um尘粒最大允许 3500/m2(无菌区) 10000 ≥0.5um尘粒最大允许 350000/m2（洁净区）100000级 ≥0.5um尘粒最大允许 3500000/m2（洁净区）300000级 ≥0.5um尘粒最大允许m2（控制区） 5．厂址的选择：1一般有洁净厂房的药厂，厂址宜选在大气很尘、含菌浓度低，无有害气体，周围环境较洁净活绿化较好的区域2有洁净厂房的药厂厂址应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓储堆场，远离严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。若不能远离以上区域，则应位于其最大频率风向的伤风侧，或全年最小风向的下风侧3交通便利，通讯方便确保水、电、气供给4应有长远发展的余地5要节约用地 6.人员是洁净室中最大的污染源 7.Good validation practice （GVP）验证管理规范：对验证进行管理的规范，是GMP的重要组成部分。集体表现在对仪器仪表的校验，设备确认和工艺验证①GMP验证的主要内容：厂房、设施与设备的验证；检验与计量的验证；生产过程的验证；产品验证②再验证：强制性再验证，改变性再验证，定期再验证 8.洁净室的重要参数1温度：18~26℃ 2相对湿度：45%~65%（有特殊要求的产品除外） 3洁净室压力，洁净室与室外至少保持10Pa正压，洁净级别高的房间对洁净级别低的房间不小于5Pa的正压4需要确定新风量5需要注意选择气流组织和换气次数 100级 垂直层流（单项流） ——水平层流（单向流） —— 10000级 乱流（非单向流） ≥25/h 100000级 乱流（非单向流） ≥15/h 300000级 乱流（非单向流） ≥12/h 9.生物制药生产用的注射用水在制备后6h内任用或4h内灭菌，注射用水应密闭贮存，贮存时间不超过12h，超过时间80℃以上保温或65℃保温循环 10洁净室：根据需要，对空气中尘粒，微生物，温度，湿度，压力和噪声进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要特征 11①SFDA主负责生产注射剂、放射性药品，SFDA规定的生物制品制品企业药品GMP认证工作，进口药品GMP认证和国际药品贸易中药品GMP认证工作②省级FDA负责本行政区域内生产注射剂，放射性药品、SFDA规定的生物制品企业药品GMP认证的初审工作，负责其他药品生产企业的GMP认证工作，已开办药品生产企业应在规定期限内申请GMP认证，并取得药品《GMP证书》 片剂生产工艺流程：原辅料→粉碎过筛→配料混合（制软材）→制粒→干燥→总混→压片+包衣→包装→成品 目数表示筛号及粉末粗细1-10目2-24目3-50目4-65目5-80目6-100目7-120目8-150目9-200目 最粗粉过1号并混过3号20%粗粉过2号并混过4号40%中粉过4号并混过5号60%细粉过5号并混过6号95%最细粉过6号并混过7号95%机细粉过8号并混过9号95% 片剂的制粒方法（1）湿法制粒：适用于受湿和受热不起变化的药物（2）流动床制粒：将制粒用溶液黏合剂喷洒在悬浮的空气流动中后干燥（3）干法制粒：片剂成分中队水分敏感或在干燥时不能始终受高温干燥且其成分中有内在黏合性质直接压片后制成适宜颗粒 片剂包衣的目的（1）对湿光热和空气不稳定的药物可增加其稳定性（2）掩盖药物的不良气味减少药物对消化道的刺激和不适感（3）有些药物遇胃酸，酶敏感不能安全到达小肠需包肠溶衣（4）控制药物的释放速度（5）可预防复方成分发生配比变化（6）改善片剂外观易于区分患者乐于服用包衣方法：滚动包衣法，流动包衣法，压制包衣法 片剂生产工艺设备①粉碎器械（1）高速撞击式粉碎机（万能磨粉机）适宜粉碎各种干燥的飞组织性药物不宜于含有大量挥发性成分药物和有黏性的药物（2）球磨机适用于粉碎结晶性药物脆性药物以及非组织性中药，常用于剧毒药物贵重