NSCLC分子靶向药物解析.pptVIP

ALK 基因融合的产生 间变性淋巴瘤激酶 ALK 基因是胰岛素受体超家族的成员，2007年在75例NSCLC患者中发现5例携带棘皮动物微管相关蛋白4（EML4）ALK 融合突变基因，并且发现EML4-ALK融合基因有致瘤性，EML4与ALK基因都位于2号染色体短臂上由于其中1个基因倒置而产生。 EML4－ALK融合基因，相关研究已经证实，EML4－ALK可通过丝裂原活化蛋白激酶－分裂原活化蛋白激酶－细胞外调节蛋白激酶、磷脂酰肌醇3－激酶－蛋白激酶B和ras信号传导及转录激活因子－3信号通路促进肿瘤细胞的增殖、分化、抗凋亡。 ALK 融合基因作用机制 目前荧光原位杂交（FISH 是美国 FDA 唯一批准的检测 ALK 基因融合的方法，是检测 EML4－ALK融合基因的 金标准。 ALK 基因融合检测技术（一） ALK 基因融合检测技术（二） 免疫组织化学（IHC 是一种经济简便的诊断方法，其敏感性低于FISH法，可用作FISH法前对EML4－ALK融合 基因的预筛查。 ALK 基因融合检测技术（三） 利用ＲT－PCＲ分别检测了104例肺癌，仅1例肺癌标本中发现了EML4－ALK的mＲNA，显示PCＲ方法检测ALK融合基因仍需强化。高通量测序的确可以发现未知的融合 类型，但是目前测序成本 太昂贵，令其不太适合在 临床上应用。 接受克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC患者常常出现药