RAS—Raf—Mapk信号通路解析.pptVIP

FGFR的下游信号通路：RAS—Raf—Mapk信号通路 目录 RAS—Raf—Mapk信号通路的组成 1 此信号通路的信号传导过程 2 RAS—Raf—Mapk信号通路与肿瘤的关系 3 1、RAS—Raf—Mapk信号通路的组成 1、Grb2(接头蛋白) 信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接上游信号转导分子和下游信号转导分了，通过蛋白质相互作用结构域介导蛋白质的相互作用。 2、Sos(鸟苷酸交换因子) SOS是低分子量G蛋白的正调节因子，含有可以被Grb2的SH3识别和结合的模体结构。在Ras通路中SOS结合到Grb2后被活化，作用于低分子量G蛋白开关Ras，促进Ras蛋白释放GDP结合GTP。 3、Ras(GTP结合蛋白) RAS蛋白是一种小的GTP结合蛋白，具有GTP酶结构域，结合GTP为失活状态，结合GTP为活化态，所以RAS蛋白具有分子开关的作用。 4、Mapk系统 包括MAPKKK/Raf、MAPKK、 MAPK/ERK Ras与Raf结合并激活Raf Raf结合并磷酸化MAPKK的Ser/Thr使之激活 MAPKK磷酸化MAPK的Ser/Thr使之激活。 2、RAS—Raf—Mapk信号通路 /bbs/thread22452210 3、RAS—Raf—Mapk信号通路与肿瘤的关系 1、作用： 肿瘤中 ERKs调节着细胞的增殖、分化和存活，是多种生长因子（EGF、NGF、PDGF等）的下游蛋白，ERK和其信号途径在肿瘤侵袭和转移过程中起中介和放大信号的作用，一方面接受大量来自生长因子、丝裂原、环境刺激等的信号，另一方面通过ERK信号级联反应作用于核转录因子如AP-1、NF-кB等，调控基因表达。在许多人类的癌症（如口腔癌、黑色素瘤 、乳腺癌等）中都可发现ERK的过度激活。 MAPK通路将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，调节细胞生长、分化、增殖、凋亡和迁移等。目前，已开始寻找针对ERK途径中各个环节的抑制物，用以切断信号转导的途径，来抑制肿瘤。 2、原因： 受体酪氨酸激酶的异常激活或RAS或RAF基因的获得性功能突变。 3、通路的靶点： RAS、Raf、Mapk等 4、抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法: (1) 利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能 Ras蛋白必须经过“法尼基转移酶”法尼基化后才能成长为成熟蛋白，参与Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路，调控细胞的增殖和恶性转化。故，抑制“法尼基转移酶”可以抑制Ras蛋白的法尼基化，阻断癌细胞的增殖。 上游信号 酪氨酸激酶或性 其他通路通路 前SAS 成熟的Ras蛋白 激活的Raf蛋白 激活的MEK 激活的MAPK 其他通路 细胞核的转录因子激活 法尼酰基转移酶抑制剂 Raf激酶抑制剂 MAPK抑制剂