2型糖尿病药物治疗的新进展案例.ppt

GLP-1( DPP-4 抑制剂 )的作用机制 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 餐前及 餐后葡萄糖水平 摄食 胰高血糖素 (GLP-1) ? 肝糖生成 胃肠道 DPP-4 酶 失活的 GLP-1 X DPP-4 inhibitor 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 胰岛素 (GLP-1 GIP) ? 葡萄糖依赖性的 ? 葡萄糖依赖性的 胰腺 失活的 GIP GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide. DPP-4 inhibitor可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 Beta cells Alpha cells ? 外周组织对 葡萄的摄取 GLP-1: 葡萄糖依赖性调节糖尿病患者胰岛素和胰高糖素水平的作用 葡萄糖 胰高糖素 当血糖接近正常水平，GLP-1对胰高糖素的分泌抑制作用即减弱 当血糖接近正常水平，GLP-1对胰岛素的分泌刺激作用即减弱 *P0.05 2型糖尿病患者（N=10） mmol/L 15.0 12.5 10.0 7.5 5.0 250 200 150 100 50 mg/dL * * * * * * * pmol/L 250 200 150 100 50 40 30 20 10 0 mU/L * * * * * * * * 注射 时间 pmol/L 20 15 10 5 0 60 120 180 240 * * * * pmol/L 20 15 10 5 安慰剂 GLP-1 胰岛素 2.5 0 0 0 0 0 Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741–744 –30 * 2006年8月ADA/EASD共识：更重视基础胰岛素的尽早启用，将基础胰岛素提升至二线治疗地位，与磺脲类药物和胰岛素增敏剂相同。 * 为重新建立与非糖尿病者尽可能接近的生理性胰岛素分泌谱，理想的餐时胰岛素应该是在餐后半小时内即快速上升，达到与非糖尿病者相同的浓度。然后胰岛素迅速下降，在下一餐前回复到基线水平。进食后半小时内迅速起效，可在最小胰岛素浓度下，达到最好的血糖控制效果（正如前一张幻灯所示）。餐后胰岛素快速下降，则可减少低血糖风险，以及因高胰岛素血症而造成的体重增加，而维持接近正常的基线胰岛素水平，又可改善代谢控制，降低糖尿病慢性并发症风险。 与可溶性人胰岛素相比，速效胰岛素类似物较难形成六聚体，这样就更容易从注射部位快速吸收。其结果是起效时间更短，可提高餐后血糖控制。由于胰岛素类似物可通过胰岛素蛋白酶代谢而迅速清除，因此作用时间较短，减少了餐间和夜间发生低血糖的风险。 * 生理性胰岛素的释放包括两个部分： 持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；水平几乎保持不变；全天约占总量的50% 餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖；1小时出现胰岛素尖锐峰值 ；每餐剂量占全天总量的10% to 20% 胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素释放：基础加餐时胰岛素。 2型糖尿病药物治疗的新进展 南京大学医学院附属鼓楼医院 胡 云 糖尿病的发病率越来越高 2002年全国营养调查 （18岁以上人口） 采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定18岁以上人群血糖52416人，糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准 李立明, 等. 中华流行病学杂志, 2005, 26: 478-484. 我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37% 2007年6月~2008年5月中国20岁以上成年人糖尿病患病率已达到9.7%! 患病率（%） Wenying Yang, NEJM 2010;362:1090-101 中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高 患病率（％） 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组. 1991~2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51. 2型糖尿病 1型糖尿病 中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率 中国糖尿病健康管理调查 2004 华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院 参与分析的患者 2248 例 中国糖尿病健康管理调查 2006 中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者 参与分析的患者 2702 例 Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45 潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004 达标率（%） 25.9% 29.5% 44.6% 0 10% 20% 3