33逆转录病毒幻灯片.pptVIP

Retrovirus 逆转录病毒的共同特性： 有包膜，球形，80～120nm， 基因组为单正链RNA二聚体 病毒核心中有依赖RNA的DNA多聚酶 复制通过RNA:DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体 多数能引起肿瘤 第一节 人类免疫缺陷病毒 （Human immunodeficiency virus，HIV） HIV的发现和命名 1981年6月5日，美国疾病预防控制中心首先向全世界报道AIDS这谜一般的疾病以来，世界各地研究人员积极展开了一场寻找其致病原的竞赛。 1983年，法国巴斯德研究所Montagnier和Barre-Sinossi等首先从一淋巴肿大综合征病人体内分离出一种新逆转录病毒，称之为淋巴腺病相关病毒（lymphadenopathy associated virus，LAV)。 1984年，美国国立癌症研究所（NCI）的Gallo小组以及加州大学旧金山分校的Levy小组也先后分离出了相同的病毒，分别称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型 (human T-lymphoma virus type Ⅲ，HTLV-Ⅲ )和艾滋病相关病毒（AIDS-related virus，ARV）。 1985年4月15～17日，在美国亚特兰大召开的国际艾滋病专题会议上，将艾滋病病毒命名为 LAV／HTLV-Ⅲ。并将其定为艾滋病病原体。 1986年国际病毒分类委员会把引起艾滋病的逆转录病毒命名为HIV，建议以此代替LAV／HTLV-Ⅲ。 WHO在39届世界卫生组织会议上宣布今后艾滋病病毒即以HIV命名，即人类免疫缺陷病毒。 HPV、HIV发现者分享2008年诺贝尔医学奖 2008年10月6日上午11时30分左右（北京时间17时30分左右），瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2008年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德-楚尔-豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西和吕克-蒙塔尼。 一、生物学性状 （一）分类 HIV发现后几年中又有一新型人类免疫缺陷病毒被发现，因而最先发现的被重新命名为Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HlV-1），后来发现的则被称为HIV-2。 两型病毒的氨基酸序列的同源性为40%～60% 。 世界上的艾滋病大多由HIV-1所致；HIV-2只在西非地区性流行。 （二）形态与结构 电镜下HIV病毒体呈球形，直径约100～120nm。 成熟的HIV-1呈现一致密的圆锥状核心和病毒包膜。 （三）基因组的结构与功能 　HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9.7kb，含有三个结构基因及六个调控基因。 在病毒基因组的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，称长末端重复序列(long terminal repeat，LTR)，含有启动子、增强子及负调控区，调控病毒基因的表达。 3个结构基因：gag、pol、env 6个调控基因：tat、rev、vif、nef、vpr 、vpu　(在HIV-2为vpx) 1、gag基因 gag基因是编码病毒衣壳、基质等结构蛋白的基因，先编码一个55KD的前体蛋白（ｐ55），再在蛋白酶作用下裂解形成ｐ24、ｐ17和ｐ15 。 p24形成锥体核，其特异性较强。 p17附着脂质双层膜的内层，起稳定作用。 p15可进一步裂解为与RNA结合的蛋白（p9和p7）。 2、pol基因 pol基因编码HIV复制所需的酶类，基因一部分与gag重叠，表达融合蛋白p160，然后水解成3个片段。 p11是蛋白酶：抗病毒位点 p66/p51是具有逆转录酶、RNase H、DNA多聚酶活性 p32是整合酶。 3、env基因 六个调节基因是： (1)tat基因： 编码TAT蛋白，与LTR上的反应成分结合后，启动及促进病毒基因的mRNA转录。为HIV的转录过程所必须，是HIV最早表达的蛋白质之一。 (2)rev基因： 编码REV蛋白，即病毒体蛋白表达调节因子。是重要的调节HIV基因复制的反式激活因子，促进HIV基因表达由最初调节蛋白mRNA的转录，转向结构蛋白mRNA的转录。 此外尚有结构蛋白mRNA从胞核内向胞质转运的作用，因此缺乏rev基因的HIV不能表达晚期蛋白。 (3) nef基因：编码负调节因子（negative regulator factor，nef）。其积极功能可能有： 激活CD4淋巴细胞； 增加病毒颗粒的感染性； 增加CD4分子和MHC分子的内吞，从而减少CD4和MHC分子在细胞膜表面的数量； 防止受感染细胞的凋亡。 (4) vif基因： 编码病毒感染因子（virion infectivity factor，