第12章.蛋白质生物合成分解.pptVIP

（二）tRNA是碱基与氨基酸间的适配器1. tRNA的结构 指在mRNA模板的指导下，氨基酸依次进入核蛋白体并聚合成多肽链的过程。 六、蛋白质生物合成的干扰与抑制 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。抗生素等就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能、干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 （二）干扰蛋白质生物合成的生物活性物质 白喉毒素是真核细胞蛋白质合成的抑制剂，它作为一种修饰酶，可使eEF-2发生ADP糖基化共价修饰，生成eEF-2腺苷二磷酸核糖衍生物，使eEF-2失活。 2.干扰素 干扰素(interferon, IFN)是真核细胞被病毒感染后分泌的一类具有抗病毒作用的蛋白质，可抑制病毒的繁殖。 干扰素分为α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型和γ-（淋巴细胞）型三大类，每类各有亚型，分别具有其特异作用。 干扰素抑制病毒的作用机制有两方面： 一是干扰素在某些病毒双链RNA存在时，能诱导特异的蛋白激酶活化，该活化的蛋白激酶使eIF-2磷酸化而失活，从而抑制病毒蛋白质合成； 二是干扰素能与双链RNA共同活化特殊的2ˊ-5ˊ寡聚腺苷酸（2ˊ-5ˊA）合成酶，催化ATP聚合，生成单核苷酸间以2ˊ-5ˊ磷酸二酯键连接的2ˊ-5ˊA，经2ˊ-5ˊA活化核酸内切酶RNase L，后者可降解病毒mRNA，从而阻断病毒蛋白质合成。 干扰素的作用机制: 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 （一）抗生素 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗菌药 抑制EF-G、阻止转位 EF-G 夫西地酸、细球菌素 抗菌药 阻止转位 原核核蛋白体小亚基 壮观霉素 医学研究 抑制转肽酶、阻断肽链延长 真核核蛋白体大亚基 放线菌酮 抗肿瘤药 使肽酰基转移到它的氨基上后脱落 原核、真核核蛋白体 嘌呤霉素 抗菌药 抑制转肽酶、阻断肽链延长 原核核蛋白体大亚基 氯霉素、林可霉素、红霉素 抗菌药 改变构象引起读码错误、抑制起始 原核核蛋白体小亚基 链霉素、新霉素、巴龙霉素 抗菌药 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 原核核蛋白体小亚基 四环素、土霉素 抗肿瘤药 阻碍翻译起始复合物的形成 原核、真核核蛋白体小亚基 伊短菌素 应用 作用原理 作用位点 抗生素 常用抗生素抑制蛋白质生物合成的原理与应用 1．白喉毒素(diphtheria toxin) 氨基酸与tRNA的结合需要氨酰tRNA合成酶催化，并需要消耗ATP。 （一）氨基酸的活化与转运 氨基酸 + tRNA 氨基酰- tRNA ATP AMP＋PPi 氨基酰-tRNA合成酶 氨基酸 ＋ATP-E 氨基酰-AMP-E ＋ PPi 第一步反应 第二步反应 氨基酰-AMP-E ＋ tRNA 氨基酰-tRNA ＋ AMP ＋ E 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 绝对专一性： 1个A.A对应1个氨基酰tRNA合成酶 催化反应： 活化A.A-活化“-COOH”，消耗2个ATP，产 物—氨酰tRNA 酶的两个位点： 结合位点-结合正确的A.A，活化 水解位点-保证A.A序列的正确性(校正活性) 氨基酰-tRNA合成酶 （二）原核生物核糖体循环 翻译时，从mRNA的起始密码子AUG开始，按5ˊ→3ˊ方向逐一读码，直至终止密码子。于是，合成中的肽链从起始甲硫氨酸开始，从N-端→C-端延长，直至终止密码子前一位密码子所编码的氨基酸。 （一）起始 是指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物的过程。 基本过程： 1. 核蛋白体大小亚基分离； 2. mRNA在小亚基定位结合； 3. 起始氨基酰-tRNA的结合； 4. 核蛋白体大亚基结合。 1. 进位(positioning)/注册(registration) 2. 成肽(peptide bond formation) 3. 转位(translocation) （二）延长 肽链延长在核蛋白体上连续循环式进行，包括以下三步： 每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。 1. 进位 又称注册(registration)， 是指一个氨基酰-tRNA按照mRNA模板的