第八章氨基酸的代谢分解.pptVIP

二、一碳单位的代谢 （一）一碳单位的概念与载体 某些氨基酸在分解过程中产生的含一个碳原子的有机基团（不包括CO、CO2、-COOH）。 包括： 甲基（-CH3） 亚甲基（-CH2- 甲烯基） 次甲基（=CH- 甲炔基） 甲酰基（-CHO） 亚氨甲基（-CH=NH） 一碳单位的载体——四氢叶酸（FH4 ） F FH2 FH4 FH2还原酶 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ NADP+ FH4的生成 FH4携带一碳单位的形式 （一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上） N5—CH3—FH4、N5、N10—CH2—FH4 N5、N10=CH—FH4、N10—CHO—FH4 N5—CH=NH—FH4 （二）一碳单位的来源 一碳单位主要来源于氨基酸代谢 甘氨酸 N5, N10—CH2—FH4 组氨酸 N5—CH=NH—FH4 色氨酸 N10—CHO—FH4 丝氨酸 N5, N10—CH2—FH4 N10—CHO—FH4 N5, N10=CH—FH4 N5, N10—CH2—FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH=NH—FH4 H+ H2O NADPH+H+ NADP+ NADH+H+ NAD+ NH3 不可逆反应 一碳单位的互相转变 （三）一碳单位的生理功能 作为合成嘌呤和嘧啶的原料—合成核酸，把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来。 通过S-蛋氨酸向其它化合物提供甲基，体内50多种具有重要生理功能的化合物（肾上腺素、肌酸、肉碱胆碱）合成中提供甲基。 应用（抗癌\抗菌）：对氨基苯甲酸的类似物是磺胺类药物；甲氧苄氨嘧啶是二氢叶酸的类似物。 三、含硫氨基酸的代谢 胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 含硫氨基酸 （一）甲硫氨酸的代谢 1. 甲硫氨酸与转甲基作用 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S—腺苷甲硫氨酸(SAM) 甲基转移酶 RH RH—CH3 腺苷 SAM S—腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 SAM为体内甲基的直接供体 甲基化是体内重要的代谢反应 甲基化的生理意义： 1.基因表达调控的重要机制 例如：甲胎蛋白（AFP)的表达调控；胎儿----AFP表达；出生后很快就停止表达；正常成人血清中无法检测到AFP； AFP和癌变有关系。 2.转录因子，细胞周期因子等的甲基化可以调节细胞周期和基因表达 3.一些化合物的解毒需要经过甲基化的过程。如砷化合物等。 同型半胱氨酸血症： 1.概念：血液中同型半胱氨酸超出正常范围（4.5-13.9μmol/L)。 2.相关疾病：心血管疾病，尤其是冠状动脉粥硬化和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。肿瘤： 与肿瘤的形成有关。 3.临床意义： 1）．引起同型半胱氨酸水平升高的因素 a.遗传缺陷：缺少参与HCY新陈代谢的酶基因可导致血液中HCY水平的升高。 b.营养不足：由酶作用的HCY新陈代谢需要维生素，来激活酶活性，如叶酸、B12会导致血液中HCY水平的升高。 c.生理和临床条件：年龄的增长、肾功能障碍、氨甲蝶呤都会导致血液中HCY水平的升高。 2）同型半胱氨酸(tHcy)与疾病 a.同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化性血管疾病 b.同型半胱氨酸与心血管疾病 c.同型半胱氨酸：动脉粥样硬化血管疾病重要的危险因素。 2. 甲硫氨酸循环 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH3—FH4 转甲基酶 (VitB12) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi RH -CH3 胆碱、肌酸、肾上腺素等 3. 肌酸的合成 肌酸和磷酸肌酸是能量储存、利用的重要化合物。 肝是合成肌酸的主要器官。 肌酸以甘氨酸为骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。 肌酸在肌酸激酶的作用下，转变为磷酸肌酸。 肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物为肌酸酐。 （二）半胱氨酸与胱氨酸的代谢 1. 半胱氨酸与胱氨酸的互变 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。 SO42- + ATP AMP - SO3- (腺苷-5′-磷酸硫酸) 3-PO3H2-AMP-SO3- （3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS） PAPS为活性硫酸， 是体内硫酸基的供体 2. 硫酸根的代谢 四、芳香族氨基酸的代谢 芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 苯丙氨酸 + O2