第三章发育毒性和胚胎毒性详解.ppt

4.在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用 应在动物可能耐受条件下，最大限度地增加剂量，使其远远高于人类或其它动物实际可能接触的水平，如仍未出现致畸作用，才可做出结论。 母体毒性与致畸作用的剂量关系之间，并无固定比值；一般情况下，致畸作用剂量较母体毒性作用剂量为低 第六节 发育毒性和致畸作用  试验与评价 一、一般生殖毒性试验 为FDA提出的“三段试验”中的I段：雌雄性交配前分别给药14天和60天 (分别相当于卵子和精子发育的一个多周期),雌鼠受孕后继续给药至器官发生期末,孕期20天处死孕鼠,剖腹检查子宫和胎鼠.研究对成年雌雄性生殖功能、配子的发生及成熟、交配行为、受精、着床前的发育和着床的影响。 二、 传统常规致畸试验（致畸试验） 相当于美国FDA致畸和繁殖毒性三阶段试验的第二段(phase II)； 传统致畸试验是评价孕体在胚胎发育期(器官形成期)接触受检物的有害影响。 致畸作用是发育毒性中最重要的一种表现，所以外来化合物发育毒性的评定，主要是通过致畸试验； 在致畸试验中除可观察到出生幼仔畸形外，也可同时发现生长发育迟缓和胚胎致死； 传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法。 试验设计 动物选择 剂量和分组 给药时期 给药途径 其他 (一)动物选择 1.选择动物原则 最好能符合以下标